在希腊阿伐他汀与冠心病评估(GREACE)研究中,新的分组分析显示出他汀类药对肾脏有益的进一步证据, 即长期加强他汀类药治疗显著增加肾功能。
于2002年报告的GREACE 研究的主要结果显示,通过对希腊1600例冠心病患者的研究,使用阿伐他汀的结构式治疗组(平均剂量为24 mg/天),与常规治疗组比较,其总死亡率和冠脉事件减少的更多。
目前的分析发表于2004年7月出版的《临床病理学杂志》上。以VG Athyros 博士(Hippocration 医院)为首的作者们指出,虽然动物模型研究已经发现血脂降低对肾疾病的进展有促进作用,但对人体试验的结果不够明确,因为大多数对照试验都太小,不能作出最后的结论。因此他们报告了GREACE结果中他汀类治疗对估计肌酐清除率的影响的分组分析。
结果显示,704例未使用他汀类治疗的患者,在3年的随访中肾功能下降,表现为肌酐清除率降低了5.2%。他汀类治疗可防止这种下降并可显著改善肾功能,常规治疗组中服用他汀类的97 例病人肌酐清除率增加了4.9%,结构式治疗组中使用阿伐他汀的783例病人肌酐清除率增加了12%。在基线有肾功能不全征象的那些病人中看到了他汀类的最大益处。
不仅仅是由于高血压的控制
作者指出,本研究中40% 的病人有高动脉压,也得到了有效地治疗,这可能有助于肾功能的改善。但是,他们补充说:"3年中高血压的有效治疗可能解释肌酐清除率值的稳定性,但可能不是其显著增加的原因。"
在结构式治疗组,基础肌酐清除率值越低(甚至在正常范围内),他汀类治疗后的增加值越高。他们说,这些数据提示,这是阿伐他汀对肾功能的直接作用,因为肌酐清除率的增加早在治疗的6周就显示出来,并且中断阿伐他汀治疗的病人,肌酐清除率在4周内回到以前的数值。
研究人员提出,结构式治疗组肌酐清除率的早期增加可能与他汀类治疗的内皮相关性血管舒张作用有关。然而,他们也指出,本身血脂异常可能是肾功能异常的显著加重因素,因此有可能是阿伐他汀的多效作用和改善的血脂成分两者促成这种效果。
作者指出,在心脏保护研究(HPS) 中,所有的病人在4.6 年期肾功能降低,但是辛伐他汀显著减少了这种降低。推测为什么在GREACE 研究中阿伐他汀改善了肾功能,而在HPS 研究中辛伐他汀仅仅是减少了肾功能的降低,Athyros 等人提出,肾功能的实际改善可能只在LDL-C 水平明显降低时才能看到。在GREACE 研究中LDL-C 平均降低了2.0 mmol/L ,而在HPS 研究中只降低了1.0 mmol/L 。
有"充分的理由"让肾衰病人使用他汀类药
在随发的编者按中,B Afzali和David Goldsmith博士(Guy医院,伦敦)说:"因为动脉粥样硬化和肾小球硬化症之间的相似性是引入注目的,所以他汀类对心血管疾病的有益作用也可泛化到肾脏。"
他们指出,治疗研究也显示与安慰剂比较,普伐他汀可减缓肾功能的降低,那些在基线时有肾功能不良证据的病人效果最大,其结果与HPS 研究中的结果相似。他们进一步报告:"当来自较大的研究的这些数据与来自评价有显著蛋白尿和不同肾脏病理学/肾损害患者使用他汀类的试验的数据相结合时,便形成明显的图像,"就是使用降血脂治疗与肾功能降低的保护作用相关。
他们总结:"使用GREACE 研究的最新证据,我们比以往更清楚地看到,有充分地理由对慢性肾衰病人使用他汀类以获得肾脏保护和心脏保护双重作用。在这个基础上,应该对慢性肾衰病人的医生提出这样的问题:为什么这个病人还不使用他汀类药?"
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