最近发表的RENEWAL研究显示，可溶性肿瘤坏死因子拮抗剂etanercept对慢性心衰的死亡率或住院率均无得益。

    既往的实验和初步临床研究提示，etanercept可能对心衰有一定的治疗作用。为进一步证实etanercept的作用，作者进行了两个临床试验，入选患者为慢性心衰心功能II～IV级且左室射血分数≤0.30的患者。两者的不同之处仅在于etanercept的使用剂量。在RECOVER试验中，患者被分为三组：安慰剂组（n=373），etanercept-1组（皮下注射，25mg/次，1次/周，n = 375），etanercept-2组（皮下注射，25mg/次，2次/周，n=375）。在RENAISSANCE试验中，患者也被分为三组：安慰剂组（n = 309），etanercept-1组（皮下注射，25mg/次，2次/周，n = 308），etanercept-2组（皮下注射，25mg/次，3次/周，n = 308）。两个试验的初级终点都是给药24周后的临床状态。作者还综合分析上述两个研究中较高剂量的etanercept对慢性心衰死亡和住院的影响（称为RENEWAL试验）。按照预先规定的终止规则，两个试验均由于缺乏实际效益而提前终止。结果显示，etanercept并没有改善患者临床状况（RECOVER试验中P＝0.17，RENAISSANCE试验中P＝0.34）。在RENEWAL试验中etanercept对死亡或慢性心衰的住院率也没有影响（RR 1.1, 95% CI 0.91-1.33, P=0.33）。分析其中可能的原因包括以下几个方面（1）前炎性细胞因子在慢性心衰的病理生理过程中并无有害的作用；（2）本研究中所用的etanercept的剂量还不足以中和循环和/或心肌中肿瘤坏死因子的水平；（3）本研究所针对的靶点尚不能有效中断心衰中激活的炎性介质网络（如IL-1β、IL-6和NO）；（4）etanercept虽能对心衰早期产生短暂抑制作用，但随后可长期稳定地激活肿瘤坏死因子，充当肿瘤坏死因子的激活剂；（5）研究提示生理水平的肿瘤坏死因子对维持心血管系统的动态平衡必不可少。（胡  丹  摘译，江  洪  校）

Circulation, 2004, 109: 1594-1602.
全文号：CIR(2004-109-13-1594)