一项高密度脂蛋白动脉硬化症的治疗的研究(HATS)显示,辛伐他汀和烟酸联用,可以阻止动脉粥样硬化的进程,减少临床中病人的心血管疾病的临床事件发生。分析结果表明,这两种药物联合应用是安全的,在糖尿病与非糖尿病的患者中耐受性均良好。
以上研究结果在2004年2月1日的《美国心脏病学杂志中》发表。
研究人员华盛顿大学(西雅图)的Xue-Qiao Zhao博士的带领下开展了研究,主要目的是观察他汀与烟酸合用时对肌肉和肝脏的潜在毒性作用。
此外,研究的目的还包括研究著名的烟酸"潮红"的副作用。有相关报道显示,高剂量的烟酸可使糖尿病病人抗胰岛素物质的作用加强。这种副作用造成了医生和病人对这种维生素的难以接受。
HATS研究中联合用药的安全性
最初的HATS研究是一项为期三年的安慰剂对照、双盲、因子设计的临床试验,用于评价160位心血管疾病和低高密度脂蛋白的病人使用辛伐他汀和烟酸、抗过氧化维生素或其联合用药时,血管造影和临床应用的优点。
上述研究的结果在2001年的《新英格兰医学杂志》中发表。结果显示,辛伐他汀与烟酸分别使用剂量为每日13mg和2.4g时,可以阻止动脉粥样硬化的进程,使心血管疾病患者的主要临床事件发生率减少了60%。
在安全性和耐受性的研究中,所有的病人接受了初始四个月的每月观察和其后32个月的每两月一次的观察。病人被直接调查询问了药物的副作用,如胃肠道的不适、恶心、食欲减退、视觉障碍、皮肤疾患、乏力或肌肉疼痛。每2至12个月,都会对病人进行尿酸、同型半胱氨酸、天门冬氨酸转化酶、肌氨酸磷酸激酶(CPK)、空腹血糖和胰岛素水平进行监测。病人服用研究用药的"困难性"也同样被直接问及。
病人主诉的可能与辛伐他汀和烟酸联合用药相关的临床症状分轻中重描述。总的说来,这类临床症状为轻到中度,重度不良反应的发生率仅为0~5%。在辛伐他汀-烟酸联合用药组和安慰剂对照组的不良反应发生率的比较上,无统计学差异。
实验室化验结果显示,辛伐他汀与烟酸联合应用的病人并无增加天门冬氨酸转化酶、CPK、尿酸或同型半胱氨酸的满意的统计学结果。
此外,赵博士和其同事还发现,辛伐他汀与烟酸合用是安全的,在此项研究的25位糖尿病患者中耐受性良好。
赵博士等在文章中提到:"空腹血糖的平均值的总的波动在糖尿病病人中更容易发现,特别是接受辛伐他汀和烟酸治疗的病人。在研究初期,辛伐他汀和烟酸合用组的病人抗胰岛素物质的控制更容易变化甚至恶化,但从第八个月起,回复到治疗前水平并且在其后的研究期间内持续稳定。"
然而,对于烟酸的另一个关注点在于,它可能使非糖尿病病人患上糖尿病。研究着们报道,同安慰剂组比较,辛伐他汀和烟酸联合应用组内,新发糖尿病和空腹血糖降低(IFG)发生率高,虽然上述结果在统计学上差异无显著性。因而上述结果还需要大量的临床试验加以证实。赵和他的同事指出,这样的研究应该对辛伐他汀和烟酸联用的风险受益的平衡加以考虑。
研究者们发现,在辛伐他汀/烟酸合用组中,5%的病人出现了严重的"潮红"反应,而安慰剂组中无一例报道。在直接调查中,4%的患者表示,服用合剂"非常困难",而在安慰剂组中只有1%的病人有这样的反映,两者间无统计学差异。
研究者们总结道:"综合所有的不良反应,在这项研究中,辛伐他汀和烟酸合用组的耐受性是非常好的。这些数据表明,辛伐他汀与烟酸合用,是一种治疗血脂异常的可行性方法。"
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