干细胞移植到心脏的首次随机研究显示,接受手术的心肌梗塞病人的左心室功能得到改善,有关论文发表于2004年7月10日出版的《柳叶刀》上。
这项BOOST 研究是由德国Hanover 医学院的Kai Wollert 博士及其领导的科研小组完成的,在去年11月的美国心脏协会会议上首次提交,如同heartwire 所报道的。
随发的评论描述,这项研究是"重要的第一次",但是还补充说,目前需要做更多的基础研究,以确定这种益处产生的机制,特别是另一项干细胞移植研究显示出潜在的有害结果。
在另一篇文章中,两位专家说,对心肌梗塞病人进行自体干细胞移植可能是简单、便宜和可广泛应用的治疗方法,但质疑谁将支付它的开发。编者案指出,现在是科学家们进行干细胞研究的时候了。
BOOST 显示左心室射血分数增加6.7%
在BOOST 论文中,研究人员指出,以前的临床研究显示,心肌梗塞后,将自体骨髓干细胞输注到梗塞相关的冠状动脉是可行的,但是,由于这些研究不是随机的,所以它的功效仍然不确定。因此,他们纳入了由于急性ST段抬高心肌梗塞进行了成功的经皮冠状动脉介入术的60例病人,进行了一项随机研究,病人在PCI后平均4.8天,或者接受最佳梗塞后药物治疗(对照组),或者接受最佳药物治疗和冠脉内自体骨髓细胞移植。
主要终末点是从基线到随访6个月的左心室射血分数(LVEF)改变,由心脏MRI 决定。对照组增加了0.7%,骨髓细胞移植组增加了6.7%(p=0.0026)。
骨髓细胞移植增强了左心室的收缩功能,主要是在临近梗塞区的心肌段。但是左心室终末舒张容量没有减少,表明6个月后骨髓细胞移植没有改善左心室重塑。细胞移植没有增加不良临床事件的风险,例如支架内再狭窄或致心律失常效应。
Wollert 等人说,本研究中细胞移植的效果超过了已经建立的急性心肌梗塞后促进功能性恢复的策略相关的益处,这些策略包括有支架植入的PCI,以及使用ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻断剂和β阻断剂等进行梗塞后药物治疗。
促进旁分泌的作用机制?
他们指出,这项研究不是为评估作用机制而设计的,骨髓源性造血干细胞转分化成心肌细胞可能不能说明所看到的有益作用。因此,他们提出,骨髓细胞促进旁分泌(例如,血管生成因子的分泌),旁分泌信号传递促进功能恢复。
由于注射骨髓源性间质细胞可以引起狗微梗塞,Wollert 等人指出,用于BOOST 研究中的有核骨髓细胞显著小于扩展的间质细胞,这可以解释为什么他们没有观察到梗塞。
研究人员总结:"我们的结果支持对急性心肌梗塞后的病人进行自体骨髓细胞移植,可以促进左心室功能恢复。但是,他们补充说,需要进行更大型的研究来说明骨髓细胞移植对临床终末点,例如心力衰竭的发病率和生存率的影响。
需要进一步的基础研究阐明机制
在随发的评论中,德国波恩大学的Jürgen Hescheler, A Welz和 Bernd K Fleischmann博士指出,在对小鼠的研究中没有重复出开始的结果,即提示从造血干细胞到心肌细胞的显著转分化,对用这种分化说明BOOST研究中所看到的益处提出疑问。他们说,机制可能涉及改善血管生成、冬眠心肌的较好生存、注入细胞的旁分泌作用,或者受伤组织的调变。
他们强调,目前必须进行进一步的基础研究,弄清益处的机制。他们总结:"由于医药利润的驱动,临床医生常常提供第一步的研究,然后是基础科学家取代背景研究为机制。在这些机制被阐明后,我们有可能用一种适当的药物代替细胞注射。"
简单、便宜和可广泛应用,但是谁将支付它的开发费用?
在有关干细胞和心脏修复的"研讨会"上,英国伦敦Queen Mary 大学的Anthony Mathur 博士和英国伦敦大学学院的John Martin 博士说,使用自体骨髓细胞治疗缺血性心脏病似乎"简单、便宜并可广泛应用",如果功效进一步随机、有对照,如果可能,掩蔽的临床试验可被证明。
但是他们警告说,大型研究的资金会是一个问题,因为自体骨髓细胞本身没有知识产权价值。商业来源不太可能资助临床研究,除非治疗过程与申请专利或输送系统相结合,进一步的研究将需要政府、慈善机构或慈善事业来赞助。
由于进行研究的医生之间存在着竞争倾向,Mathur和Martin强调,全世界的基础科学家和临床医生的公开合作对这个领域的研究的推进是非常重要的。
科学家必须进行干细胞研究
编者按指出,科学家们现在必须进行干细胞研究。但是还指出,胚胎干细胞价值的令人信服的批评引起特别困难的问题。它评论:"很少有其它科学进展挑战这种基本的人类价值或形引起这种伦理困境。这个领域也是独特的,因为科学在比以往开发早得多的阶段就捕捉了公众的想象,部分是由于对初步发现的非常乐观的报道。干细胞的研究人员和支持者面临着一个挑战:如何赢得对这一重要工作的支持。"
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