法国制药公司Sanofi-Synthelabo发表了关于异大麻二酚受体1（CB1）的拮抗剂利莫那班 (AcompliaTM)的双相3期临床试验的部分结果，比其原计划于2004年美国心脏病学会科学研讨会上揭开惊人发现的时间提早了三个星期。上述结果于2004年2月16日星期一于伦敦与巴黎的投资者会议上发布。

名为STRATUS-US和RIO-Lipids的试验分别对利莫那班治疗吸烟和肥胖进行了观察，其结果计划于2004年3月9日星期二发布。公司发言人对heartwire说，大部分的试验结果要到那个时候公布。但就提前发布的结果来看，与安慰剂相比，每日20mg的利莫那班可显著的减轻体重，同时增强戒烟效果。在两项试验结束时，大部分使用较低剂量（5mg）利莫那班的病人与安慰剂组仅有少量差别。

及时的消息

星期一由Sanofi公司向投资者们发布这一消息，是为了在一月份开始的Aventis竟标中巩固其地位。据heartwire报道，Aventis拒绝了Sanofi公司最初的480亿英镑（合600亿美元）的投标，理由是"不友好且价格过低"。但巴黎市场协调机构AMF撤销了Sanofi的投标，促使Aventis在2月16日对AMF的决定提出了不满。Sanofi于2月17日将其出价"生动"的展现给股东，引起了工业观察者的指责，指出Sanofi在前一天公布临床试验的结果，其意图明显在于动摇Aventis股东的决策。因此，Aventis成立了全体人员参加的监督组大会，并且发表声明说："大会成员无一例外认为，Sanofi的出价从财政的角度来说，是明显不足的。"Aventis将于2月19日发表正式的关于Sanofi投标做出的反应。

在利莫那班的研究结果以外，Sanofi还发布了EURIDIS和ADONIS针对令一种研究中的维持心房纤维震颤或扑动的药物dronedarone的3期临床试验。

Sanofi在其RIO肥胖研究项目中已经完成了四个3期临床试验： 第一个RIO-Lipids研究将于美国心脏病学会中发表其为期一年的使用5mg或20mg 利莫那班治疗肥胖的安慰剂对照试验的结果。在2004年2月16日星期一的研究者发言中，Sanofi的主管科技的执行副总裁Gérard Le Fur报告声称，与安慰剂组相比，使用利莫那班 每日20mg的病人每年体重减轻超过5％到10％，统计上有显著性。

严重的不良反应在三个接受治疗的组中相对而言少见，组间无显著性差别。20mg组中6.9%和5mg组中的5.7%的病人停药后出现了副反应，安慰剂组为3.8％。在此三组中血压和心率的变化无显著性差异。

在RIO-Lipids研究中还有其它的惊人发现，在试验的全部三个组中，高密度脂蛋白的水平都比基线水平有所增加，并且一直维持到试验终点即52周，安慰剂组与rimonibant相比，有显著的差别。相对于安慰剂对照组，三甘油三脂的浓度在20mg组中显著降低，5mg治疗组与安慰剂组无明显差别。代谢情况的观察出现了同样的结果，在20mg组中显著降低，而5mg组与安慰机组无差别。在可能的治疗研究中发现，与安慰剂组相比，从基线时间开始持续至一年的平均口服糖耐量试验（120分钟）结果显示rimonibant可显著降低20mg组中的血糖和胰岛素水平。

利莫那班的戒烟作用

Le Fur同时公布了STRATUS-US研究中的一些结果，这项研究对784名接受安慰剂、5mg或20mg 利莫那班治疗8周的吸烟者进行了为期2周的随机观察。

在试验最后的四周内（即"有效时期"）， 无论是接受了为期10个星期的观察的病人中，还是在有治疗意向的分析中，累积有效率在随机接受20mg 利莫那班治疗的病人中明显高于其他组。

试验同时对病人的体重进行了监测，发现虽然随机接受安慰剂治疗的非肥胖的吸烟者体重增加了1到3公斤，同期随机接受20mg 利莫那班的非肥胖吸烟者体重的增加很少甚至减轻。这项观察揭示了这种药物可能通过改变吸烟与进食节律的生理进程而起到治疗作用。

Rochester大学的Thomas Pearson博士接受heartwire采访时对上述试验结果评价时指出，研究显示接受高剂量利莫那班的病人在停药后没有明显的体重反弹是非常令人吃惊的。他说："当病人停药时，大都面临着体重的回升而使他们重新吸烟，因此这项发现意义重大，新发现的减肥加戒烟的作用非常容易被人们接受。"

潜力是"重磅炸弹"？

在研究者的发言中，Sanofi强调说，利莫那班的潜力是无穷的，像一颗"重磅炸弹"。

研究者说："这些结果表明，CB1受体在人类的代谢活动可以起到中枢和外周的调节作用。作为第一个CB1受体拮抗剂（CB1A），利莫那班在肥胖、血糖和血脂水平以及戒烟中的作用，使其极有可能成为治疗有心血管疾病风险的病人的基石。"

Pearson强调指出，本周发布的STRATUS-US和RIO-Lipids的研究结果远远不及实际的发现和影响。例如，关于副反应和参与试验病人的详细情况将在解释上述试验结果中起到重要的作用。

他说："如果这些结果不会长时期保密并且可以得到重复，对体重的大幅度降低和长时期的维持将非常有用。三甘油三脂、高密度脂蛋白等的水平将朝正常的方向发展，血糖和胰岛素水平也有不错的反应。这种药物的有效性及其是否具有其它治疗功效，如减肥，尚需进一步的观察。"