美国研究者们在2004年六月发行的药物流行病学和药物安全期刊中报道,50毫克剂量的罗非考昔(Vioxx?, 默克公司)-仅在急性疼痛时才推荐使用-越来越频繁地被应用于关节炎和其它慢性疾病患者的长期治疗,结果可能会导致副作用增加。
资深研究者Marie R Griffin博士(范德比尔特大学,纳什维尔,田纳西州)认为,无论如何,应该禁止使用高剂量罗非考昔或者至少应限制其使用:"我个人认为最好能取消50毫克剂量的剂型或仅以一个包装含五个单剂量的形式出售。"
"罗非考昔不同于一般的非甾体类抗炎药[NSAIDs],因为法律许可的急性痛应用剂量约是推荐使用的慢性痛最大剂量的两倍," Griffin及同事们解释说。(在美国,法律许可的罗非考昔的应用剂量,对于骨关节炎慢性痛为12.5到25毫克,急性痛为50毫克。)
尽管无证据表明高剂量有更好的疗效,其使用频率仍居高不下
研究者们计算了一下NASIDs的处方数量,包括给田纳西州医疗补助项目,又称TennCare,年龄超过49岁的参与者们所开的ibuprofen, naproxen, celecoxib (Celebrex?, 惠瑞)和罗非考昔等药。
截止到2001年6月1日在给40 000患者所开的任一包括NSAID在内的处方中,46%为环氧化酶-2抑制剂罗非考昔或celecoxib,37%为ibuprofen或naproxen。罗非考昔所开剂量在一大批慢性痛患者-达17%-中超出建议剂量,这与ibuprofen和 celecoxib服用者不足1%的比率形成鲜明对比。9841人中有1000多服用罗非考昔的患者为高剂量使用者,备有可供服用30天之久的50毫克剂型药丸。
研究者们指出尽管事实已经表明50毫克剂量并不比该药物的低剂量组在缓解慢性疼痛方面更有效,并可能增加高血压、水肿、心肌梗塞等的发病风险,上述情况还是频有发生。
研究者们提出,"应用50毫克剂量可能是医师们被批准在急性痛和慢性关节炎交替出现时使用上述剂量的结果,此观点可能部分源于最为著名的罗非考昔临床试验,VIGOR研究,该研究中应用了50毫克的剂量。"
"我们认为如果理论上25毫克作用不错,那么50毫克将效力更强," Griffin说,"但如果你注意一下有关慢性疼痛治疗的匮乏的资料,就会发现根本没有一项研究表明50比25毫克剂量具有更强的镇痛效果。"
副作用可没有最高限度
"对于许多药物而言,其有效剂量的确常有一最高限度……但不幸的是,副作用却常无高限,"Griffin补充道。
研究者们指出:"既然50毫克剂量带来明显的临床副作用,而且也没有资料显示其比低剂量的药物具有更强大的效力,就应尽量避免使用高剂量罗非考昔。"
他们还补充说,环氧化酶-2抑制剂的后续产品valdecoxib (Bextra?, 辉瑞)与罗非考昔相似,因为此药的10毫克为关节炎最大推荐剂量,而痛经的推荐使用剂量为前者的4倍之高,每次服用20毫克,一天两次。研究者们推断,"有必要进行有关长期服用高剂量的上述环氧化酶-2抑制剂可能产生的副作用的深入研究,以为短期使用该药物提供资料。"
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