内皮素受体拮抗剂对心衰患者研究(EARTH)的结果显示：darusentan对改善慢性心衰（CHF）患者的病情无效。专家们说，这可能意味着内皮素受体治疗CHF的结束。这一结果首次在2002年的心脏病大会欧洲分会上，由heartwire报道，发表在2004年7月24日的Lancet杂志上。

EARTH研究选取642名患者作为受试对象，这些患者的心衰程度为2到4级，LVEFs <35%。

分为安慰剂组和5种剂量的darusentan组，共治疗24周。只有485名患者完成试验，试验中的主要终点事件是左心室收缩末期的容积(LVESV)，通过核磁共振检测（MRI）。

第6个月时，在Inder Anand教授的带领下，EARTH的研究者发现安慰剂组和治疗组的LVESV变化无显著差异。在研究中，大于10%的患者病情加重，5%的患者死亡，但这两种病人数在安慰剂组和darusentan治疗组均无显著差异。并且两组的神经激素浓度和临床参数的变化也无显著差异。

正如Inder及其同事们所说，尽管临床前期的研究令人高兴，但心衰患者使用内皮素受体拮抗剂的研究，包括REACH-I和ENABLE，其结果均令人失望。研究者推测：虽然内皮素受体拮 抗剂可能会降低心脏重构，或者改善症状，但是，它和血管紧张素受体抑制剂、β-受体阻制剂、安体舒通的作用不能等同。

Inder 说："虽然这不是有关死亡率的研究，但是药物的长期效用不能排除，慢性心衰患者应用血管紧张素受体抑制剂、β-受体阻制剂治疗有效，但内皮素受体拮抗剂不可能有效。"

研究证实左心室收缩末期容积是主要的终点事件

研究者指出：可以肯定的是，EARTH研究的一个贡献是将LVESV的变化作为主要的终点事件。

他们说："我们认为，只有在6个月时，内皮素拮抗剂对左室重构有显著疗效，才能肯定其对死亡率的研究。Darusentan对左室重构无任何疗效。然而，我们相信这种药还是有前途的，将来可以用于慢性心衰研究。我们研究的一个重要结果是：心脏MRI是可行的，在多中心的剂量领域研究中，它是一项精确的测量技术。"

EARTH 研究的成员之一Jay Cohn教授说，EARTH的结果与最近的其他有关CHF患者的发病率/死亡率研究的结果是一致的。

Cohn说："对左室重构无效的药物，对心衰患者的结局也无远期疗效。EARTH是第一次用重构测定来慎重判断一个长期试验的研究结果。我认为，这些资料将阻碍具有降低远期发病率和死亡率药理作用的药物的开发。"