EARTH研究结果显示:在慢性心力衰竭(HF)患者中,内皮素受体拮抗剂波生坦对改善患者的心肌重构、临床症状或者结局没有作用。
以前有关波生坦和tezosentan的研究结果都令人失望,因此,最近报道的著者说:如果患者已经有了最佳的治疗方案,即使加入内皮素受体拮抗剂,也不会对治疗有什么帮助。
内皮素受体拮抗剂在心衰患者的研究(EARTH)是一个随机、双盲、安慰剂对照的研究,选择了642名慢性心衰患者作为受试对象,这些患者分为2组,分别口服内皮素受体拮抗剂或安慰剂。
波生坦的剂量从10 到300 mg/日不等,服用24周。另外,患者原来的治疗方案不变,包括使用β-受体阻制剂、血管转换酶抑制剂以及安体舒通。
研究结束时,通过核磁共振(MRI)检测患者左心室收缩末期容积(LVESV)的变化。结果显示:安慰剂组和任何剂量的波生坦组均无显著差异。
而且,研究期间,71名心衰患者的病情加重,30名患者死亡,但在治疗组和安慰剂组也无显著差异。
在报道中,Inder Anand和EARTH研究的调查者说:循环中的内皮素-1水平的升高,与药物的剂量有关。在整个研究过程中,内皮素-1的水平都很高。这提示如果剂量不足,要想达到治疗效果是不可能的。
在The Lancet杂志上,他们报道说:"内皮素受体拮抗剂对左心室重构没有影响,这说明血管转换酶抑制剂和β-受体阻制剂已经使重构达到了最大极限。"
因此,只有在早期阶段使用内皮素受体拮抗剂时,才能对心肌重构或者逆转心肌重构起作用。EARTH研究中的受试者都是晚期心衰患者,左心室收缩末期容积增大。
Anand等总结到:"虽然本研究不是有关死亡率的研究,并且,药物的远期作用不能排除,但是,当慢性心力衰竭患者已经使用了血管转换酶抑制剂和β-受体阻制剂,并且达到了治疗效果,这时候在用内皮素受体拮抗剂也不会起到什么作用,"
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