两项最新的研究显示,在进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的病人中,使用高剂量的替罗非班丸剂(Aggrastat, Merck)可以降低高危病人的死亡风险、心肌梗死以及复发性血管重建,从而有促进左室功能恢复的可能。
在美国市场中现有的三种血小板GP Iib/IIIa受体抑制剂中,替罗非班是唯一未被批准在PCI病人中使用的。在TARGET试验中,使用低于标准剂量替罗非班的PCI病人没有出现类似abciximab的治疗效果。
现在,在本月发表的两篇文章中的一篇里,ADVANCE试验的研究人员对PCI术后立即给予高剂量替罗非班丸剂(每三分钟20μg/kg,其后每分钟0.15 μg/kg,给药24到48小时)和安慰剂的病人进行了对照研究。研究的参与者(共202人)在此之前接受了肝素治疗。研究人员对这些病人进行了平均长达185天的随访。他们发现在替罗非班治疗组中,死亡率、心肌梗死、靶血管重建(TVR)率以及GP IIb/IIIa受体抑制剂的bailout植入都有显著的降低。造成这些改变的主要原因是心肌梗死发生率的下降以及GP IIb/IIIa受体的bailout植入的减少。
意大利Ferrara大学的Marco Valgimigli医生在2004年7月7日的《美国心脏病学会杂志》中提到:"我们的利用高剂量替罗非班丸剂的试验结果第一次表明了这种药物在治疗剂量下,对进行PCI治疗的高危病人的效果要比单一使用肝素好。这种治疗效果可能主要因为其对缺血及血栓形成等合并症的外围程序保护作用,而使用TVR则没有显著的作用。"
他们还指出:"我们目前的研究发现……应该被视为是初始的研究,由此可以推动这一领域的进一步研究。"
使用替罗非班和abcimibab后的左室功能恢复
在另一研究中,在意大利Poliambulanza医院的Gian B Danzi医生的带领下,研究人员对102位PCI病人进行凉快使用高剂量替罗非班(25 μg/kg丸剂,其后每分钟0.15 μg/kg,维持18小时)治疗和接受标准剂量abciximab的比较。同样的,这些病人也接受了肝素治疗。这项于2004年7月1日《美国心脏病学会杂志》中发表的研究的目的是对研究开始和30天随访后的超声波检查中血栓区的改变的室壁运动评分进行比较。作者报道说,接受替罗非班和abciximab治疗的病人室壁运动评分的改变是相似的。
在这两项研究中,都没有出现出血的报道,不需进行输血治疗,也没有发生血小板减少症的前兆。
研究人员总结说:"目前的研究结果间接的证明了新的替罗非班使用剂量可以达到理想的血小板抑制作用。这一点可以从TIMI血流及心肌灌注程度的改变看出,这些程度在初始水平与abciximab治疗组是相同的。虽然我们的研究数据不能说明TIMI评分的改善(由血管成形术及高剂量替罗非班丸剂联合作用引起)是否可以直接解释为改善的临床预后,但众所周知,心肌灌注的评分是最好的评价心肌再灌注的有效性的工具,而且是一种独立的估计长期的死亡率的方法。"
等待TENACITY试验加以证实
替罗非班的确切作用将在TENACITY试验中加以证实。这项试验将对商品化设计的替罗非班和abciximab以及肝素和bivalirudin进行比较。试验的负责人,Cleveland诊所的Eric Topol医生对heartwire说:"TENCACITY将会采用新型的更有效的治疗剂量方案和提供商,我们将第一次对GP IIb/IIIa抑制剂和bivalirudin联合使用是否是最佳的治疗选择进行研究。"他补充道,bivalirudin可能在减少出血的并发症中起到重要的作用。
Topol同时指出,Danzi和Valgimigli小组的研究"证实了TARGET试验的漏洞可能在于使用了低于标准剂量的替罗非班。"
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