一项最新研究结果表明，与安慰剂对照组相比，使用高初始剂量的口服西罗莫司（雷帕霉素）并以维持剂量治疗七天以上，可以改善接受经皮冠脉介入治疗（PCI）后发生反复性支架内狭窄（ISR）的病人的血管造影中的参数，并且减少靶血管重建（TVR）的风险。一位专家介绍说，这项研究的结果支持了一项在世界上某些无法负担药物涂层支架的地区已经非正式的使用的治疗方案。

OSIRIS的试验结果于2004年8月9日在《循环》杂志中发表。

口服西罗莫司抑制复发性支架内再狭窄（OSIRIS）试验的主要负责人是德国Deutsches Herzzentrum的Jorg Hausleiter医生。他和他的同事们指出，在支架内再狭窄中，西罗莫司涂层支架尚未完全建立。为了观察西罗莫司--一种在肾脏及心脏移植中已获批准口服的药物--是否在PCI后伴有ISR的病人中同样有效，他们对两种使用剂量的西罗莫司和安慰剂进行了比较。共有300名具有ISR症候的病人在进行PCI前两天随机接受了0，8或24mg的剂量治疗，之后使用每天2mg维持治疗一星期。

研究人员报道，与安慰剂组相比，使用高剂量西罗莫司的病人六个月后血管造影显示再狭窄的发生率减少了48％。同时，在高剂量组中，终血管腔狭窄是最低的，平均管腔直径也是最大的。主要不良反应在30天和一年基本类似。12个月后，高剂量组的TVR发生率显示最低。

OSIRIS: 六个月后血管造影显示再狭窄和一年后TVR的情况

结局	安慰剂(%)	低剂量 (%)	高剂量 (%)	p
血管造影显示再狭窄	42.2	38.6	22.1	0.005
TVR	25.5	24.2	15.2	0.08

研究人员认为，高剂量的口服西罗莫司可以"在反复冠脉介入治疗后显著的改善血管造影显示的再狭窄参数。"他们同时补充说明道，如何将口服西罗莫司和一些已经证明或未被证明有效的治疗ISR的方法--包括近距离放射疗法以及药物涂层支架--结合起来，尚需开展进一步的随机临床试验。

是目前还是将来系统性的抗再狭窄治疗？

美国华盛顿中心医院的Ron Waksman医生在对Hausleiter等人的试验进行评价时指出，口服西罗莫司的治疗方案的吸引人的地方有一部分归功于它的廉价。他说："这种方法便宜了很多，也非常方便。虽然它可能并不像药物涂层支架那样牢固有效，但它的确可以减少再狭窄。"

Waksman是ORBIT试验的主要负责人，他们对接受纯金属支架治疗的病人中口服西罗莫司治疗原发性病灶的作用进行了评价。他指出，这项研究的主体超过了口服西罗莫司治疗再狭窄的范畴，但这种方法在美国得以采用的几率微乎其微。

他说："我认为在美国这种方法不会被应用在实际中。首先，美国的手术人员受到医疗保险及辅助计划中心（Centers for Medicare & Medicaid Services）的鼓励，通常会对每个病人至少使用一种药物涂层支架，因为会有一定的补偿。另外，目前在美国开展任何一项纯金属支架伴以口服雷帕霉素和药物涂层支架的对比观察都是无用的。"Walksman自己就曾经开展了一项与口服西罗莫司相关的试验，但因为参与者太少而被迫终止。因此，他认为目前唯一可以引起美国公众兴趣的是，口服西罗莫司是否可以改善药物涂层支架的治疗。

但Waksman说，在其它地区，情形可能会截然不同。事实上，世界上的某些地区已经在非正式的使用无标号的口服雷帕霉治疗使用纯金属支架后的再狭窄了。因此，OSIRIS试验的贡献在于它为初始剂量、何时给药以及维持治疗的时间提出了强有力的证据。

Waksman评价道："下一个需要提出的问题是，如OSIRIS或ORBIT试验结果中显示的，是否应该使用短期的口服雷帕霉素用来进一步的减少再狭窄的风险。例如，在那些使用纯金属及药物涂层支架混和治疗的病人中。"

Waksman还说，他对今后5到10年内，药物涂层支架将被其它方法取代毫不感到惊讶。

Waksman预言道："我个人认为，将来有一点，终会有一种药物可以彻底治疗再狭窄，正如我们现在治疗氯吡格雷进行抗凝治疗一样。我们很可能再次回复到系统性的治疗上，因为这是医疗中任何一个其它领域的治疗原则。"