一种单药可用于减肥、戒烟、治疗血脂异常和代谢综合征听起来似乎太好了，以至让人认为不是真的，但是在ACC2004年科学会议上报告的两项临床研究，使人们看到了这种药有一天可能会出现并治疗那些心血管疾病最可怕的风险因素。这种称为利莫那班的药物，在RIO-Lipids研究和STRATUS-US研究结果在最新突破会议上报告后公布于众。它是一种大麻素受体(CB1)拮抗剂，它的作用似乎让与会者吃了一惊，尽管研究结果早在2月16日就向分析家和投资者透露过。

"本项研究的结果表明，医生可能终于有了治疗是心血管疾病主要风险因素的普通、典型并发症的新工具，但这些并发症经常被单独治疗，例如高血压、血脂异常和2型糖尿病，" Laval 医院研究中心的报告者Jean -Pierre Després博士指出。" 利莫那班可能有助于靶向这些群集异常的病因――例如腹部肥胖――有希望改善我们更好地治疗心血管风险因素。"

"估计现在有5千万人可能受到代谢综合征的影响，这个新发现是一个好消息，"北卡罗来那大学的Sidney Smith 博士说。"我们需要更多的证据来证明将这种药物结合到现行的治疗策略中会是多么得好。"

Rio-LIPIDS研究

Dr Jean-Pierre Després

Després报告了RIO-Lipids研究――赛诺菲圣德拉堡公司资助的研究利莫那班减肥的3项研究之一的结果。在这项研究中，1036例过重或肥胖的患者被随机分成安慰剂组、5-mg利莫那班组或20-mg利莫那班组，为期1年。如同Després今天所显示的，20-mg利莫那班组不仅比安慰剂组多减少了15磅体重，而且他们在腰围、HDL、甘油三酯、LDL颗粒大小、脂联素和瘦素水平、CRP、胰岛素敏感性和代谢综合征的出现呈现在正面改变。

利莫那班治疗的患者的风险因素改善

终点	20-mg 利莫那班	p (与安慰剂组比较)
体重	-15 lb	<0.001
腰围	-9.1 cm	<0.001
HDL	+23%	<0.001
甘油三酯	-15%	<0.001
CRP	-27%	<0.001

使用利莫那班1年时有44% 的受试者体重降低了10%以上，而5-mg利莫那班组只有16.3% 、安慰剂组只有10.3%的受试者重降低了10%以上。研究开始时有代谢综合征的患者数字在20-mg利莫那班组减少了50% 。

STRATUS-US研究

在第2项利莫那班研究中，辛辛那提大学的Robert Anthenelli 博士报告了以前曾平均4次戒烟失败的787例吸烟者的结果。经过10周的治疗后，包括对2周的允许受试者继续吸烟的非正式期和最后4周的戒瘾期进行了评估，20 mg 利莫那班组吸烟者可能戒烟的人数是安慰剂组的两倍。

Dr Robert Anthenelli

延长的吸烟戒瘾

重要的是，服用20-mg 利莫那班组的受试者体重减轻了大约0.5磅，而安慰剂组戒烟者体重几乎增加了2.5磅。体重减轻发生于20-mg 利莫那班组过重的或肥胖的受试者，而正常体重受试者没有减重。

许多吸烟者，特别是妇女，担心戒烟会导致体重增加，这使得STRATUS-US体重发现特别吸引人， Anthenelli 评论说。"利莫那班可能具有双重作用，即在可能降低体重的同时帮助患者戒烟。"

Smith 也同意，他说；"吸烟是一个大问题。如果在戒烟的同时不增加体重，就是一个很好方法。"

在两项研究中，副作用相对轻且短暂，最常见的是恶心和眩晕。在最新突破会议后的一个新闻发布会上，Després 将恶心的症状与吃得太饱相关联。此外，利莫那班对血压、心率或QT间期没有显著影响。抑郁和焦虑的测定结果在利莫那班组和安慰剂组相似。

突出的问题，高度的希望

专家指出，突出的问题仍然需要阐明。一个是动机仍然是减肥和戒烟的关键；的确，在STRATUS-US 中，受试者被描写为"有戒烟动机"。

蒙特利尔McGill 大学的Allan Sniderman 博士评论说："如果在这些研究中的受试者不是有动机的，我会大吃一惊的。如果人们不想戒烟或减肥，这个药物就不会有帮助。但是如果你能增加人们成功的机会，那是非常正面的事情。"

Smith 强调说，这些发现虽然令人兴奋，但不应超越一个事实，即生活方式的改变比对药物策略需要更多。"我有很强的感觉，就是生活方式改变，例如增加体力活动和合理饮食是十分重要的。我们还需要鼓励患者改变行为，而不是仅仅服用药物。但是对于那些达到目标有困难的患者，这些手段是起到十分有益的辅助效应。

Smith 和Sniderman都观察到还不清楚脂质构成的改善是减重的结果还是CB1阻断的主要作用，虽然最终结果比结果后面的机制更重要。

利莫那班，一个惊喜？

有关利莫那班的新闻使心脏病医生和其它ACC与会者都很感兴趣，许多人说他们在今天的会议之前没有听说过这种药物， 但是他们很有兴趣知道得更多。

达拉斯西北大学的Scott Grundy 博士说他以前熟悉这种药，他认为"这是目前所听到得最好的方案。"

"这是一个复杂的系统，人们在寻找新的靶标，似乎已经发现了一种新的靶标，" Grundy 说。"大多数在代谢综合征领域工作的人们感到肥胖症不会被一颗药丸治愈，并且有许多作用于脑部的机制控制食欲。但是如果你找到一个，你就能够作出正面的事情，他们似乎击中了重要的系统。"

Grundy 补充说脑中可能有许多能成为靶标的其它系统，在未来的几年预计可听到更多的相关消息。"我可以向你保证几乎每个制药公司都在研究并寻找新的受体，筛查药物观察哪种药可以影响食欲。这是一项非常重要的研究。"

杜克临床研究中心的Eric Westman 博士说；"在美国吸烟和肥胖症是引起死亡的主要原因。这些令人鼓舞的发现提示，利莫那班可能会成为被广泛使用的疗法。"