小鼠动物模型的研究结果显示:在蛛网膜下腔出血后,使用细胞凋亡抑制剂,半胱天冬氨酸酶抑制剂,可以减轻大脑组织的损伤程度,并且降低死亡率。
来自美国路易斯安州健康研究中心的S Park及其同事们发现:蛛网膜下腔出血后,血脑屏障的破坏以及脑组织的水肿是患者死亡的主要因素。"在两种因素中,其中一种是诱导神经元细胞和大脑内皮细胞死亡的重要原因。"
在他们的研究中,以蛛网膜下腔出血的小鼠为模型,分析了细胞凋亡、血脑屏障、脑组织水肿以及死亡率之间的关系。研究者通过穿破大脑中动脉来造模。
一组小鼠在大脑中动脉穿破前1个小时和穿破后6小时时,给予半胱天冬氨酸酶抑制剂z-VAD-FMK,动物模型研究已经证明,这种药物可以预防各种组织细胞的凋亡,减轻梗塞后大脑的损伤程度。对照组在蛛网膜下腔出血前后给予生理盐水。
组织学分析显示:蛛网膜下腔出血后4小时,大脑内皮细胞的凋亡最明显,尤其是神经元细胞和海马细胞。细胞凋亡与血脑屏障的渗透性增加、脑组织水肿,以及神经系统的功能障碍有相关性。
然而,给予z-VAD-FMK治疗后,细胞凋亡现象明显受到抑制。与对照组相比,在给予半胱天冬氨酸酶抑制剂的小鼠中,血脑屏障的渗透性、脑组织的的水肿程度都减轻,神经系统的功能也明显改善。
而且,与对照组的小鼠相比,在z-VAD-FMK治疗组,24小时小鼠的死亡率降低,分别是42.3%和25%。
在杂志上,研究者报道说:"总之,在蛛网膜下腔出血后,抗细胞凋亡通过神经和血管作用以及神经保护作用,来预防和减轻脑组织的早期损伤,这是一个新的治疗方法。有关半胱天冬氨酸酶抑制剂减轻脑组织水肿以及血脑屏障渗透性的作用,还有待进一步的研究。"
Stroke 2004; [Early online publication]
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