一个随机小规模试验证实输入利钠尿肽可以降低晚期心衰（HF），至少是一些高危患者临床事件的危险性。在第一次natrecor注射随访研究（Follow-Up Serial Infusions of Natrecor， FUSION-1）的试验中，为近来由于急性失代偿性HF入院的患者每周输入奈西立肽（Scios公司的产品Natrecor），连续超过三个月。值得引起重视的是，虽然没有最终证实，但治疗可以减少具有高度危险因子患者各种原因导致的死亡和入院治疗。

这项试验的主要研究者是达拉斯得克萨斯大学西南医学中心的Clyde W Yancy博士。他告诉heartwire说："我们证明的第一件事是这种药物是安全有效的，它可以在门诊用于那些没有显著低血压和代偿失调的患者。"

当前使用的奈西立肽（人类重组B型利钠尿肽或BNP）可以快速缓解急性失代偿性HF住院患者的症状。但是根据Yancy的说法，FUSION-1试验证实连续输入这种药物可能对晚期、慢性HF患者有效。American Journal of Cardiology杂志2004年九月的期刊上刊登了这项研究的结果。

一项更有远见的治疗方法？

通常认为BNP缓解HF症状的作用是通过加强血管舒张功能、利尿和降低容量负荷实现的。但是它同时也在神经体液水平上发挥调节作用。"更为深入的想法是认识到利钠尿肽是多晶体复合物，有多种作用，而不仅仅在急性模型中起作用。"

FUSION-1试验在美国46个研究点进行，试验对象包括210名心功能分级（NYHA分级）为III~IV级的患者。入选者都在前一年内因心功能急性失代偿住院至少2次，包括在上一个月内住院至少1次的患者。受试者被随机分为普通治疗加或不加奈西立肽治疗两组。药物被制作成静脉用弹丸，每周以0.005或0.01 ì/kg/min的剂量输注6小时，共12周。

所有组别的临床预后和全面的不良事件无显著差异。因副作用而不能坚持输注奈西立肽的比例少于1％。

FUSION-1试验中12周的临床试验结果 *

终点	普通治疗 (n=69)	奈西立肽, 任意剂量  (n=141)
所有原因的死亡和住院百分比 (%)	58	48
所有原因死亡的百分比 (%)	10	6
所有原因住院的百分比 (%)	54	46

*无显著差异

Yancy说："我们本来认为要求原先曾有两次住院经历的患者入选试验，这样就会有相同的疾病危险因子。"但是经过分析后，他们的前瞻性危险因子是不尽相同的。"我们确定的主要危险因子指标是肌酐增加、心功能4级的症状、射血分数减少、糖尿病、室性心律失常和经常使用心肌收缩增强剂。"

具有至少4种高危危险因子的患者12周的临床试验结果*

终点	普通治疗(n=23)	所有奈西立肽治疗组 (n=44)	P值
所有原因的死亡和住院百分比(%)	78	52	0.038
所有原因死亡的百分比(%)	17	5	0.079
所有原因住院的百分比(%)	74	50	0.072

*代表的前瞻性危险因子是血清肌酐在上一个月>2.0 mg/dL，上两个月NYHA分级为4级，年龄大于等于65岁，持续室速的病史，缺血性HF病史，糖尿病或前六个月使用过奈西立肽或强心药的门诊病例。

试验的设计使它成为一项"实际疾病管理研究，每一位病人每周都会由心衰方面的专家为其诊治"，Yancy说道："因此在现在进行的FUSION-2研究中，我们一大部分工作就是了解这样的治疗究竟可以使病人获益多大。"

第二个FUSION试验的目的是研究当治疗结束后，病人是否可以持续获益。Yancy解释道："如果使用利钠尿肽达8周、12周或16周，药物作用会持续存在吗？还是仅仅在每周使用药物的过程中才有作用？"

Yancy提到在FUSION-2试验中，患者每周接受治疗共12周，在数周内逐渐停药，并在6个月后继续观察。"通过这样的连续评估,我们应该可以判断症状是否复发或临床事件是否增加。"然而他说："我相信有足够的证据可以证实需要一个时间界线限定此药物服药的时间，测定药物作用时间是持续数周还是数月。到底有多长时间，这很难讲。"

附：美国心衰学会会议上公布的FUSION-1试验
2004年9月12日到15日在加拿大安大略省多伦多举行的美国心衰学会年会上，Yancy及其同事计划进一步深入FUSION-1的试验结果，当考虑不同的高危因素时分析奈西立肽作用的持续性。例如：他们回顾性分析了肾功能不全的患者，"是因为我们认为这项治疗对晚期患者有极好的疗效。而且，我们的试验结果也是非常有意义的。"