依诺肝素、血运重建和糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂应用治疗的新策略(SYNERGY)试验中,亚组分析结果显示接受依诺肝素或普通肝素治疗的PCI患者中,死亡率或MI发生率相当。
与Overall研究一样,患者接受依诺肝素治疗同样会经历TIMI严重出血的增加。但是严重出血的发生率与SYNERGY主要试验相比还是比较低的。
Dr Neal Kleiman
休斯顿德克萨斯心脏中心的James Ferguson博士说:"我认为我们从PCI亚组试验得到的结果证实了Overall研究的发现。我们从原来试验得到的数据几乎与我们从PCI亚组试验中得到的数据完全一致。PCI亚组试验中并没有什么特别好或特别糟的结果。"
SYNERGY试验的亚组研究分析
SYNERGY PCI研究包括4687名接受PCI治疗的高风险患者,他们被随机分为两组:普通肝素(静脉小壶一次给药60 U/kg后每小时12U/kg,调整活化部分凝血活酶时间范围为50到70秒)治疗组或依诺肝素(每12小时1 mg/kg皮下注射,如果PCI过程距离最后一次给药时间超过8小时,补充静脉注射3 mg/kg)治疗组。
与SYNERGY主要试验相同的是,试验的主要终点-30天死亡或MI发生率在两个组之间并没有明显差别。单独考虑死亡和MI也无差异。
SYNERGY PCI试验:30天时"意向治疗"分析的主要终点和单独终点
|
终点 |
普通肝素 |
依诺肝素 |
风险指数(HR) |
95%置信区间 |
|
死亡或 MI |
14.2 |
13.1 |
0.92 |
0.79-1.08 |
|
死亡 |
1.8 |
1.7 |
0.95 |
0.62-1.46 |
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MI |
13.2 |
11.9 |
0.895 |
0.76-1.05 |
全球应用使急性冠脉综合征阻塞动脉开放策略(GUSTO)的严重出血情况(导致血液动力紊乱的严重出血或颅内出血)在两组中并没有明显差别,但是依诺肝素组TIMI严重出血有所增加。
SYNERGY PCI:30天意向治疗分析的出血情况
|
出 血 |
普通肝素 |
依诺肝素 |
风险指数(HR) |
95%置信区间 |
|
GUSTO出血事件 |
1.6 |
1.5 |
0.91 |
0.57-1.45 |
|
TIMI 严重出血 |
2.5 |
3.7 |
1.46 |
1.04-2.04 |
|
TIMI 轻微出血 |
11.6 |
11.2 |
0.96 |
0.8-1.16 |
Ferguson说:"在PCI亚组试验中得到两个非常有趣的试验结果,其中之一就是Overall研究得到的出血并发症的发生率比全球试验要低。现在,因为很少建议行血运分流术,因此在选择上就出现了偏差。但是如果更多的从患者利益出发,出血并发症在PCI亚组中就会降到倒数第三位。虽然从TIMI主要观点来看依诺肝素在统计学上显著增高,但是绝对的区别仍然很小。"
SYNERGY试验十分复杂,它综合考虑了接受依诺肝素、普通肝素以及其他抗凝治疗的许多患者。因为75%的患者在急诊室开始用其中一种药物进行治疗,但是接下来又随机的换用另外的一些药物治疗。
休斯顿Baylor大学医学院的Neal Kleiman博士提供了不同的数据模型以解释SYNERGY PCI试验中的这种交叉现象。根据Kleiman的说法,随机后交叉不能改善患者的预后,而且还会增加出血并发症的发生率。Ferguson表示同意:"患者应该在一开始治疗后继续这种治疗。"他和Kleiman都强调长期持续的治疗建议使用依诺肝素,但是他们都敦促在解释亚组试验的数据时应该谨慎。
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