在非人类的灵长类动物中,普伐他汀和趋化因子单核细胞趋化蛋白-Ⅰ可以改善和稳定动脉粥样硬化损伤,但是与降低胆固醇的作用无关 Kitamoto S, Nakano K, Hirouchi Y, Kohjimoto Y, Kitajima S, Usui M, Inoue S, Egashira K.
Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan.
背景:他汀类药物的抗动脉粥样硬化的作用可能是由药物的多效性介导的,但是与降低胆固醇的作用无关。我们以非人类的灵长类动物为研究对象,分析了普伐他汀或者趋化因子单核细胞趋化蛋白-1是否通过降低胆固醇以外的机制改善和稳定动脉粥样硬化的损伤。方法和结果:通过气囊在食蟹猴的腹主动脉和髂总动脉造成损伤,然后给予动脉粥样硬化饮食6周,制成晚期动脉粥样硬化的模型。到第6周时,改为正常饮食,并分为4组,分别给予安慰剂、1mg/kg的普伐他汀、10mg/kg的普伐他汀或者突变型的趋化因子单核细胞趋化蛋白-1基因转染,继续治疗6周。给予治疗时,就不在给予动脉粥样硬化饮食。校正普伐他汀组的胆固醇,使其与其他组的水平相同。普伐他汀减少腹主动脉新生内膜的形成,但髂总动脉没有改变。在髂总动脉,普伐他汀减少内膜巨噬细胞的分布,并且降低其他斑块不稳定因素的水平。在给予趋化因子单核细胞趋化蛋白-1的动物模型中,抗动脉粥样硬化的作用相同,并且在2种治疗小组中,都没有发现药物的副作用。结论:这个研究提示,在非人类的灵长类动物中,普伐他汀或者趋化因子单核细胞趋化蛋白-1具有改善和稳定动脉粥样硬化的作用,但是并不依赖降低胆固醇的作用,可能与普伐他汀的抗炎作用有关。 Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Aug;24(8):1522-8. Epub 2004 Jun 03.
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