在人类C－反应蛋白转基因小鼠体内以及体外培养的人类肝细胞中，他汀类药物和PPARα激动剂具有抗炎作用
Kleemann R, Verschuren L, de Rooij BJ, Lindeman J, de Maat MM, Szalai AJ, Princen HM, Kooistra T.

Gaubius Laboratory, TNO-Prevention and Health, PO Box 2215, 2301 CE Leiden, The Netherlands. r.kleemann@pg.tno.nl

除了胆固醇以外，炎症也在动脉粥样硬化的发病过程中起着重要的作用。人类C－反应蛋白是一种炎性因子，具有独立预测心血管疾病的能力。他汀类药物除了降低胆固醇以外，还可以降低动脉粥样硬化的发病率和人类的C－反应蛋白水平。已有研究结果显示：他汀类药物具有直接的抗炎作用，与降低胆固醇和动脉粥样硬化的作用无关。在非动脉粥样硬化人类C－反应蛋白转基因小鼠中，我们分析了阿伐他汀和辛伐他汀对人类C－反应蛋白表达的影响，并与另一种降低血脂的药物过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂（主要是非诺贝特和Wy14643）进行了比较。象他汀类药物一样，过氧化物酶体增殖物激活受体-α具有抗动脉粥样硬化和降低人类C－反应蛋白的作用。给予他汀类药物和过氧化物酶体增殖物激动受体-α激活剂以后，可以降低基础的以及白介素－1β诱导的人类C－反应蛋白水平，并且与降低胆固醇的作用无关。这两种药物在体内的转录层次时就表现出抗炎作用，在人类C－反应蛋白，促催化剂荧光素酶受体短暂感染的人类肝细胞以及培养的人类肝脏标本中，证实了这种作用。他汀类药物和过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂上调IkappaBalpha蛋白的表达，这是抑制白介素－1诱导的人类C－反应蛋白转录的分子机理。这导致p50细胞核因子κB的移动性降低，因此，可以降低p50-细胞核因子κB的数量，即转录因子 C/EBPbeta复合物的数量，而这种复合物决定人类C－反应蛋白的转录水平。我们的研究结果：他汀类药物和过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂直接抑制人类C－反应蛋白的表达，并且与降低胆固醇和动脉粥样硬化的作用无关。

Blood. 2004 Jun 1;103(11):4188-94. Epub 2004 Feb 19.