Atorvastatin reduces the expression of prostaglandin E2 receptors in human carotid atherosclerotic plaques and monocytic cells: potential implications for plaque stabilization（阿托伐他丁减少人类颈动脉粥样硬化斑块和单核细胞中前列腺素E2受体的表达：斑块稳定性潜在因素）
Gomez-Hernandez A, Sanchez-Galan E, Martin-Ventura JL, Vidal C, Blanco-Colio LM, Ortego M, Vega M, Serrano J, Ortega L, Hernandez G, Tunon J, Egido J.
前列腺素E2(PGE2)是环氧合酶-2和前列腺素E合酶-1的产物，通过受体（EPs）介导发挥作用，能诱导基质金属蛋白酶的表达.这种酶有利于斑块的稳定。之前还没有人研究过他丁类物质对EPs表达的影响。这项实验的目的是研究阿托伐他丁对颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞中及斑块中EP表达的影响。已知前炎症细胞介质(IL-1和TNF-a)能刺激培养单核细胞(THP-1)表达EPs，我们同时研究他丁类物质是如何对这一过程进行调节的。同非处理组相比，阿托伐他丁治疗的患者其粥样斑块中(用免疫组化检测)EP-1、EP-3、EP-4表达均降低，EP-1(14+/-1.8%比26+/-2%,P<0.01)、EP-3(10+/-1.5%比26+/-1.5%,P<0.05)、EP-4(10+/-4.1比26.6+/-4.9%,P<0.05)，在PBMC(实时PCR)中EP-3及EP-4mRNA表达降低。对于培养的单核细胞，阿托伐他丁减少其EP-1/-3/-4表达，同时由IL-1beta和TNF-alpha诱导的COX-2、mPGES-1、MMP-9和PGE2水平降低。应用阿司匹林、地塞米松、Rho激酶抑制剂Y-27632及法舒地尔得到相似的效应。阿托伐他丁的作用可被甲羟戊酸、焦磷酸法呢酯及焦磷酸牛儿酯逆转。大体上，我们证明了阿托伐他丁能减少颈动脉狭窄患者体内粥样斑块中及血单核细胞中EPs表达，对体外培养单核细胞也有相同影响。EP受体抑制剂至少在一定程度上解释了他丁类调节COX-2/mPGES-1炎症途径和利于人类斑块稳定的机制。