Probucol up-regulates paraoxonase 1 expression in hepatocytes of hypercholesterolemic rabbits（普罗布考正向调节高血胆固醇兔子肝细胞中对氧磷酶1表达）

Hong SC, Zhao SP, Wu ZH.
对氧磷酶1(PON1)是一种与高密度脂蛋白有关联的酶，它具有抗氧化特性。普罗布考是一种疏水的抗氧化剂药物，能抑制动脉粥样硬化的进展和血管形成术后再狭窄。然而，对于普罗布考影响动脉粥样硬化的机理仍然不是很清楚。用高胆固醇饮食喂养十六只兔子8周，然后将其随机分成两组：(1)8只作为 淀粉组(n = 8):用高胆固醇加淀粉(500 mg/kg/d)继续喂养6周；(2) 8只作为普罗布考组(n = 8):用同样的胆固醇饮食加普罗布考(500 mg/kg/d)喂养6周。对照组(n = 8)用正常饮食喂养14周。用胶原蛋白酶IV进行肝脏原位两步灌流分离实质肝细胞 。分别在开始、喂养8周、14周时测量血清超氧化物歧化酶(SOD)总活力、丙二醛(MDA)和 PON1浓度。用 RT-PCR法（逆转录聚合酶链反应）检测PON1的mRNA表达。与对照组相比，高胆固醇饮食喂养兔子其血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平均较高，但普罗布考可使这三项水平显著降低。普罗布考可显著减少MDA浓度但对SOD活力没有影响。高胆固醇饮食降低血清PON1浓度，并下调肝细胞PON1的mRNA表达。与淀粉组比较，普罗布考升高血清PON1水平并上调PON1的mRNA表达(0.65 +/- 0.06 对 0.46 +/- 0.05, P = 0.001)。PON1浓度与MDA浓度负相关(r = -0.86, P = 0.003)，但与HDL-C水平没有这种关系。结论：普罗布考降低MDA浓度，升高PON1血清水平和肝细胞PON1的mRNA表达，所有这些有助于我们对它的抗氧化和抗动脉粥样化作用的理解。