Int J Biochem Cell Biol. 2006 Mar;38(3):392-403. Aminoguanidine and metformin prevent the reduced rate of HDL-mediated cell cholesterol efflux induced by formation of advanced glycation end products(氨基胍和二甲双胍能预防由进展性糖化终产物结构导致的HDL介导细胞胆固醇流出率的降低) Machado AP, Pinto RS, Moyses ZP, Nakandakare ER, Quintao EC, Passarelli M. 目的:为何进展性糖化终产物(AGE)在糖尿病中对动脉粥样硬化形成有作用的机制仍然不能完全 清楚。在这项研究中,我们分析了活体外进展性糖化白蛋白的影响以及AGE的抑制剂—氨基胍(AMG)和二甲双胍(MF)—对细胞胆固醇流出的作用 。方法:根据AMG 和 MF 是否存在分为两组,在用二羰基糖或AGE-白蛋白处理的小鼠腹膜巨噬细胞和SR-B1转染细胞中测量HDL3和白蛋白介导的胆固醇流出,同时测量结合125I-HDL3和结合125I-AGE- 白蛋白的细胞降解。 通过免疫印记确定羟甲基赖氨酸(CML) 结构和SR-B1的表达 。结果:AGE-白蛋白能有效的捕获细胞胆固醇但使HDL结合到细胞表面下降致HDL-介导的细胞胆固醇流出功能受损。用二羰基糖处理的细胞也阻止了HDL-介导细胞胆固醇流出,但 AMG 和 MF能通过减少CML的形成来预防这些。结论:在糖尿病和其他糖代谢紊乱和氧化应激如慢性尿毒症中,AGE-白蛋白和细胞糖氧化能通过减少HDL-介导的细胞胆固醇流出率促进早期动脉粥样硬化发展。因此,预防AGE形成药物可能在细胞胆固醇转运中起调整紊乱的作用。< td> |
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