糖耐量减低(IGT)和2型糖尿病在全球范围的流行给人们敲响了警钟，特别是其心血管并发症显著增加了患者的死亡率。现已证实，餐后高血糖是心血管疾病发生发展的重要危险因素，而且早在2型糖尿病诊断之前这一过程就已早早启动。
餐后高血糖是心血管疾病的危险因素
大量的流行病学证据显示，餐后高血糖是心血管疾病的强预测因子。檀香山心脏研究是第一个描述负荷后1小时血糖与心血管疾病发病率之间关系的研究。之后,更多的研究证实了这一观点。
欧洲协作分析(DECODE研究)是一个纳入10项前瞻性欧洲队列研究的荟萃分析，共包含了25000例患者，平均随访8.8年，比较餐后2小时血糖和空腹血糖对死亡率的预测价值。分析显示，在校正了其他危险因素后，若以2小时血糖为基础则IGT和新诊断糖尿病患者的心血管死亡危险升高，分别为1.32和1.40；若以空腹血糖为基础，则IGT和新诊断糖尿病患者的心血管死亡危险升高不显著。在亚洲5大人群中进行的协作分析(DECODA)获得了相似的结果。
流行病学研究一致表明，餐后高血糖与心血管疾病之间存在强相关。但这些研究不能确立两者之间的因果关系，只有前瞻性干预试验才能回答餐后血糖是否是心血管疾病的“因”。
治疗餐后高血糖预防心血管疾病
α糖苷酶抑制剂是针对餐后血糖的降糖药，阿卡波糖是其中一种。在IGT和糖尿病患者中进行的研究显示，阿卡波糖治疗与心血管事件降低相关。
IGT：STOP-NIDDM试验是一项国际性、多中心、安慰剂对照研究，评估阿卡波糖预防或延缓IGT进展至2型糖尿病的疗效以及对心血管疾病的预防作用。共1429例IGT患者随机服用安慰剂或阿卡波糖(100 mg，Tid)，随访3.3年，行2次葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊糖尿病。
研究显示，与安慰剂相比,阿卡波糖使IGT进展至糖尿病的相对危险降低36%，在校正其他危险因素后，仍然达到了统计学显著性。在阿卡波糖和安慰剂组，分别有15例和32例患者发生1次或以上的心血管事件(风险比0.51，95%CI：0.28-0.95，P<0.026)。
另外，阿卡波糖组心肌梗死(MI)的发生率显著降低(1例对12例，风险比0.09，P=0.02)，而且由ECG发现的8例无症状MI分别是阿卡波糖组1例，安慰剂组7例。所以两组总的MI发生率分别为：阿卡波糖组2例，安慰剂组19例(P<0.001)。在超声测定颈动脉内膜中层(IMT)厚度的亚组分析中，阿卡波糖组患者IMT的进展显著延缓(P=0.02)。
2型糖尿病：2型糖尿病患者发生心血管事件的危险性更高，Hanefeld等通过荟萃分析评价了阿卡波糖对大血管事件的作用。7项在2型糖尿病患者中进行的、至少随访52周的随机、双盲、安慰剂对照研究纳入此分析，共包括了2180例患者(阿卡波糖组1248例，安慰剂组932例)。两组患者基线特征相似，每组各有超过一半的患者既往有心血管疾病史或高血压，许多患者同时服用心血管疾病治疗药物。
与安慰剂相比，阿卡波糖治疗显著降低了糖化血红蛋白(HbA1c)(P<0.001)、空腹血糖(P<0.001)、餐后血糖(P<0.001)、甘油三酯(P<0.001)、体重(P<0.042)、体质指数(BMI,P<0.043)和收缩压水平(P<0.024)。但最有意思的结果是，阿卡波糖治疗显著降低了心血管事件的发生危险(HR 0.65,P=0.0061)，尤其是MI的发生率降低更明显(HR 0.36，P=0.0012)，即使在校正了其他危险因素之后，仍然达到统计学显著性。
最近，Esposito等人报告在未进行过治疗的2型糖尿病患者中，瑞格列奈(主要影响餐后血糖)与优降糖相比，在HbA1c水平相似的情况下，显著降低颈动脉IMT的进展。
所有这些研究均支持餐后血糖是心血管疾病危险因素的假说。然而,由于这些研究观察的是次要终点或替代终点,所以仍需进行设计良好的前瞻性研究以证实。
餐后高血糖导致心血管疾病的可能机制
虽然STOP-NIDDM试验不是探讨阿卡波糖降低心血管危险机制的研究，但大量的文献支持急性高血糖是大血管病变的独立危险因素。餐后高血糖和餐后高甘油三酯血症诱导氧化应激，导致内皮功能紊乱，内皮功能紊乱是动脉粥样硬化的第一步。
多项研究证实了高血糖与氧化应激之间的相关性，如果是波动性高血糖则相关性更强。近期研究还显示,不仅高糖而且高脂肪饮食也能在非糖尿病或2型糖尿病患者中引起氧化应激。氧化应激增加与LDL胆固醇氧化、促凝血因子及黏附因子增多相关。以上所有事件都参与了内皮功能紊乱、动脉粥样硬化和心血管疾病的形成。
Ceriello等人对此进行了总结：在餐后血糖阶段，首先出现氧化应激,然后引起LDL氧化、促凝血因子激活和内皮功能紊乱。所有这些致动脉粥样硬化因素联合在一起可能导致了心血管疾病。与健康个体相比，IGT和糖尿病个体中剧烈的餐后血糖波动会加重这一反应。
结 论
直接和间接的证据都提示，餐后高血糖加速动脉粥样硬化和心血管疾病的进展。阿卡波糖，一种α葡萄糖苷酶抑制剂，有延缓IGT进展至2型糖尿病的作用。通过降低餐后血糖，阿卡波糖还能减少糖尿病和IGT患者的心血管危险。当然，仍需更多研究证实阿卡波糖的这一心血管保护作用。
|
