Effects of a 5-lipoxygenase-activating protein inhibitor on biomarkers associated with risk of myocardial infarction: a randomized trial
Hakonarson H, Thorvaldsson S, Helgadottir A, Gudbjartsson D, Zink F, Andresdottir M, Manolescu A, Arnar DO, Andersen K, Sigurdsson A, Thorgeirsson G, Jonsson A, Agnarsson U, Bjornsdottir H, Gottskalksson G, Einarsson A, Gudmundsdottir H, Adalsteinsdottir AE, Gudmundsson K, Kristjansson K, Hardarson T, Kristinsson A, Topol EJ, Gulcher J, Kong A, Gurney M, Thorgeirsson G, Stefansson K.
研究背景：心肌梗死是世界上公认的死亡的首要原因。5-脂氧合酶（FLAP）激活蛋白基因的各种变异体与心梗危险性有关。
研究目的：观察FLAP抑制剂对与心肌梗死危险性有关的生物指标水平的影响。
研究方法：条件对象，采用FLAP抑制剂（DG-031）随机治疗作为对照组及对照剂作为控制组，进行交叉试验。268位病人中，191位病人的FLAP基因或白三烯A4水解酶上带有心肌梗死危险性相关变异体，变异体位于FLAP基因者占87%，位于白三烯水解酶A4者占13%。病人于2004年4月登记，并由来自冰岛高校医院的一位心脏学家跟踪随访至2004年9月，干预：病人首先分别随机接受250mg/d,500mg/，750mg/d的DG-031或对照剂。经过2周的清除期，先前接受了对照剂的再给予DG-031，而先前接受了DG-031的再给予对照剂，持续治疗4周。
主要测试结果：与心肌梗死危险性有关的生物指标的水平发生了改变，实验结果：给予750mg/d DG-031后，白三烯B4减少了26%（95%CI，10%-39%；P=0.003），髓过氧化物酶减少了12%（95%CI，2%-21%；P=0.02）。在第二周时，两倍剂量DG-031引起C-反应蛋白减少不显著16%（95%CI，2%-31%；P=0.07）。然而又经过4周的清除期后，C反应蛋白的减少很显著25%（95%CI，5%-40%；P=0.07）。FLAP抑制剂DG-031耐受性好，且无其它严重的相关不良反应。
结论：白三烯途径中有2个基因具有心肌梗死危险性相关变异体，对于带此特定变异体的病人，GD-031可对心肌梗死危险性相关生物指标起显著抑制作用，这种抑制作用是剂量依赖性的。（JAMA. 2005 May 11;293(18):2245-56.） |
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