Drug-induced delayed cardiac protection against the effects of myocardial ischemia

    Szekeres L.

    由药物造成的心脏保护延迟(DCP)在心肌缺血中的抑制效应的最初报道是在22年前由发现者和他的同事完成的。最开始的研究是通过在药理学上无毒剂量的前列腺素2(PGI2)开始的，它是一种安定和儿茶酚氨的类似物。DCP抑制效应可能会影响局部缺血，早期的形态学改变消减，限制梗塞面积和抑制心率不齐，并且还能够抑制毒毛旋花子甙-g中毒。DCP的保护弱于病理学的条件（动脉粥样硬化、血胆固醇过多和糖尿病）。 DCP也能够被一过性心肌缺血和运动所诱发。这在我们这篇文章中被称作“预先调节的局部缺血”，特别是保护的“第二窗口”，短暂的局部缺血也可以直接被诱发，但短效的保护被认为是“经典的预先调节”。 DCP与常规的药物疗法有着根本的不同，因为这一过程依赖于启动刺激的持续时间和启动刺激强度的中性方法，但确切的机理还不能确定。延长早期感受器电位（ERP）和动作电位持续时间（APD）可以促进DCP对心率不齐的抑制作用。这种保护效应是时间剂量依赖性的，在术后疗法24-48小时内具有最佳的疗效。周期性的给予较低的维持剂量可以使这一疗效持续。刺激腺苷酸环化酶/环磷腺苷（CAMP）系统可以表现出与DCP同样的特征，反映β-肾上腺素能刺激物也同样减少。心脏的cAMP启动刺激诱导磷酸二脂酶-1（PDE） 4亚型和Na/K-ATPase，增加活化PDE亚型的数量之后，可以降低过量的心肌cAMP的产生。在局部缺血Na/K-ATPase适度的浓度的改变所引起心肌钾钠钙的丢失同毒毛旋花子甙-g的毒力作用相同。未来的治疗是鉴别能否模仿DCP的新型药物。（Pharmacol Ther. 2005 Dec;108(3):269-80.）