Processes involved in the site-specific effect of probucol on atherosclerosis in apolipoprotein E gene knockout mice.

    Choy K, Beck, Png FY, Wu BJ, Leichtweis SB, Thomas SR, Hou JY, Croft KD, Mori TA, Stocker R.

    目的：本实验就是为了阐明，抗氧化的普罗布考将增加载脂蛋白E敲除小鼠主动脉窦的损害面积和减轻其远端动脉粥样硬化程度。

    方法和结果：雄性apoE敲除小鼠用高脂食物和普罗布考按100:1(w/w)混合喂养，作为第一组，另一组只用高脂食物喂养，作为对照组，各自喂养6 个月。然后对主动脉窦，主动脉弓和降主动脉分别进行损害大小和成分分析。与对照组相比，普罗布考组显著增加了主动脉窦的损害面积，达33%。但同时它却抑制了降主动脉的动脉粥样硬化达94%。在动脉粥样硬化抑制部位，巨噬细胞显著减少，含有较少的脂质（胆固醇和胆固醇酯），内生抗氧化剂（生育酚），但没有氧化脂质，同时普罗布考代谢增加。与对照组相比，使用了普罗布考的小鼠，其主动脉损害主要包括：细胞外基质含量大大增加，但细胞总数减少，巨噬细胞密度减小，含可比较的脂质和生育酚水平，氧化脂质浓度降低（胆固醇酯氢过氧化物，F2-异前列烷，7－酮胆固醇）。

    结论：对于动脉脂质氧化产物自主积累的载脂蛋白E敲除小鼠，普罗布考将影响小鼠的动脉粥样硬化，由此分为两个过程。即普罗布考通过减少巨噬细胞在损害处的聚集而发挥抗炎作用，另外普罗布考使主动脉窦损害成分更加稳固。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Aug;25(8):1684-90. Epub 2005 Jun 16.)。