网站地图 | 首页 | 资讯 | 循证 | 会讯 | 下载 | 图库 | 教学 | 动画 | 期刊 | 药品 | 文库 | 学会 | 留言 | 论坛 | 
〒 您现在的位置: 中国动脉粥样硬化网 >> 资讯 >> 他山之石 >> 文章正文 热门图文
抗血栓新策          【字体:
抗血栓新策
作者:余国膺    文章来源:心血管病研究展望    点击数:    更新时间:2004-10-20

研究中的新抗栓方向计有:识别出可能作为治疗靶向的几种蛋白;凝血酶的模拟肽抑制剂;他汀类的抗血栓作用;Xa因子抑制剂用于预防VTE。

一、 Patricia Maguire(爱尔兰) 血小板蛋白质组学:识别出有可能成为治疗靶标的蛋白质

蛋白组学是研究蛋白质,查出它们的存在,探明它们与其他蛋白质和物质的相互作用,确认它们在不同细胞类型中特异部位的丰度。

研究单一的一个蛋白组有其独有的难度。它不同于基因或转录物,检出可能与生物学相贴切的低丰度蛋白质确是难题。尤其是有些蛋白,一个细胞内估计含有>分子1000,000个。血小板生物学中功能生化和生物学研究纳入蛋白质学,是个强有力的方法。Maguire介绍了几种特异的血小板亚蛋白组的分析。旨在确认出几种低丰度蛋白,包括Phosphotyrosine蛋白组和活化血小板释放的诸种蛋白。

活化血小板的分析表明分泌出的蛋白>450种。已知40%特异地来自血小板,32%来自其他细胞,28%来源未明(暂称为理论上的蛋白)。来自其他细胞的蛋白,值得特别关注的有3类:calumenin,认为它参与动脉粥样硬化、来自SMC的cyclophilinA,认为它参与细胞增殖、Seicretogranin III,一种肽分泌的前体。

Maguire强调指出,这3种蛋白均存在于动脉粥样硬化斑块。若果如此,有望成为治疗的靶标。最后,她强调,今后进一步研究,梳理出诸种蛋白的功能,将会得出抗血栓治疗的新方略。

二、 Danicl Kikelg:凝血酶的模拟肽抑制剂

凝血酶是血液凝固级联反应的最后一个酶,其主要功能是催化纤维蛋白原变为纤维蛋白,后者成为血块形成中的基质。凝血酶通过XIII因子变成IIIa因子,稳定血块,同时又通过凝血酶受体成为血小板聚集的强力激活剂。现有几种抗凝剂和间接凝血酶抑制剂应用不便(例如出血,需要监察和注射等),人们不得不研究凝血级联反应的酶的小分子抑制剂。

自从发现小分子凝血酶抑制剂hirudin(由医用leech分离出来),20年来发现了许多直接凝血酶抑制剂。多属据纤维蛋白原氨基酸序列设计的拟肽化合物,后者结合于凝血酶具活性部位。

目前研发的目的是研发口服直接凝血酶抑制剂。其中首先用于临床的是ximelagatran。

三、 Elana Tremoli(意大利):他汀类的抗血栓效应

大量临床试验资料反映他汀类降低血浆总胆固醇和LDL的水平,亦起降低粥样血栓性事件发生率的作用。

他汀类的裨益,包括改变内皮功能、改变炎症过程,稳定斑块和改变血栓形成等的脂质和非脂质效应。尤其是它们减少组织因子蛋白的表达和巨噬细胞、内皮细胞的活性。

研究反映做颈动脉内膜切除术病人服他汀,降低颈动脉斑块的炎症和凝血标志。他汀对血浆纤维蛋白原作用资料的分析反映它们增高、降低血浆纤维蛋白原水平,或无改变。如此分歧可能是由于遗传因子不一,治疗时间长短不同,所服他汀不同以及研究的方法不同。而凡得出阳性结果者均系由于内皮细胞的tPA的增加和PAI -I的减少。研究资料还证实他汀直接作用于几种促血栓变量。

他汀的疗效可能由于通过抑制凝血酶原、V因子和XIII因子,和通过促进Va因子活性消失而抑制血液凝固。

四、MM Samama(法):Xa因子抑制剂

抗血栓药物家族已日益增大。最早的抗血栓药开发于90年代早期。肝素、Vit K拮抗剂有多种作用靶标,治疗应用上有多种限制。新的分子的设计是使治疗靶标更特异,生物结构更均一。

以Xa因子为靶标是新的策略。该因子参与凝血酶生成的开始阶段,凝血酶最终扩大血凝,因此,Xa因子抑制减少凝血酶,最终减少血液凝固。

临床试验资料表明,这些化合物预防手术后VTE。但开始时它们仅注射应用才生效。因此一种口服有效的直接Xa因子抑制剂的开发是极具吸引力的抗血栓剂。

从临床的角度,合成的特异Xa因子抑制剂的临床试验结果清楚说明,通过抑制Xa因子抗血栓是可行的。它们本身没有抗血栓活性,但通过抑制凝血酶生成而抗血栓

  • 上一篇文章:

  • 下一篇文章:
  • 发表评论】【加入收藏】【告诉好友】【打印此文】【关闭窗口
    热点文章
    · 抗动脉粥样硬化的小的密集的HDL-
    · 有形成斑块倾向的血流动力损伤猪
    · 国际上对动脉粥样硬化患者的心血
    · IAS中国行乌鲁木齐会议回顾
    · 冠状动脉危险因素:习惯、应急、
    · 血清蛋白类炎性标志物可精确预测
    · 颈总动脉内外膜的距离是年龄和动
    · 预祝IAS中国行乌鲁木齐会议成功召
    · 用颈动脉超声波检查Behcet疾病患
    · 阿托伐他丁减少人类颈动脉粥样硬
    推荐文章
    · 预祝IAS中国行济南会议成功召开!
    · IAS中国行乌鲁木齐会议回顾
    · 预祝IAS中国行乌鲁木齐会议成功召
    · IAS中国行长沙会议回顾
    · IAS中国行天津会议回顾
    · IAS中国行武汉会议回顾
    · IAS中国行杭州会议回顾
    · 预祝IAS中国行长沙会议成功召开!
    · ACC2006:阿托伐他汀可改善冠心病
    · ACC2006:HOPE研究显示维生素对血
    相关文章
    没有相关文章
    【网友评论】(只显示最新10条。评论内容只代表网友观点,与本站立场无关!)
    | 设为首页 | 加入收藏 | 联系站长 | 友情链接 | 版权申明 | 网站地图 |
    中国病生理学会动脉粥样硬化专业委员会 国际动脉粥样硬化学会中国分会(CAS) 协办
    Copyright © 2003 - 2005 中国动脉粥样硬化网(SINOAS.com) All Rights Reserved