新研究表明ACE抑制剂如培多普利和卡托普利能通过脑血管屏障，能延缓轻中度Alzheimer病（AD）的认知能力的恶化。来自日本Tohoku大学医学院的Takashi Ohrui报告说在降压治疗的AD患者中，应用能通过脑血管屏障的ACE抑制剂如培多普利和卡托普利的患者数年后疾病恶化程度要低于应用不能通过脑血管屏障ACEI如依那普利或咪达普利或钙拮抗剂者。该研究发表在2004年10月12日的神经病学杂志上。

Ohrui等今年早期曾报道了该研究，表明通过脑血管屏障的ACEI能降低老年高血压患者的AD发病率。他说，“通过脑血管屏障的ACEI不仅仅能预防，而且也能治疗轻中度AD。”

AD病人大脑中ACE过度表达

以前的研究表明肾素血管紧张素系统的特定部分在学习和记忆过程中起关键的作用，AD病人中ACE有过度表达。

本研究中他们分析ACEI治疗是否能延缓轻中度AD高血压病人的认知能力衰退。随机入选了162例轻中度AD和高血压病人，血压高于140/90 mm Hg，并接受三种降压药物之一治疗1年，包括能通过脑血管屏障的ACEI（培多普利每天2mg或卡托普例每天37.5mg）；不能通过脑血管屏障的ACEI（依那普利 每天5mg或咪达普利每天5mg）；或钙拮抗剂（硝苯地平每天20mg或尼伐地平每天4mg）。

随访中所有病人血压都保持稳定，但是1年时简短精神状态检查(MMSE)测定的认知功能衰退发生率在能通过脑血管屏障的ACEI组显著低于其他两组。

不同治疗组中简短精神状态检查(MMSE)测定的认知功能衰退发生率

测定	通过脑血管屏障的ACEI	不能通过脑血管屏障的ACEI	钙拮抗剂
平均基线MMSE	19.3+0.5	20.7+0.4	20.5+0.4
1年时的MMSE	0.6+0.1	4.6+0.3*	4.9+0.3**

尽管这种效应的机制并不清楚，但作者猜测由于各组间血压水平相似这可能反映了RAS系统在大脑中的直接作用。另外ACEI可能增加P 物质水平，该物质能增强分解淀粉状蛋白酶的活性，从而可能影响疾病的病程。

需要研究来证实

在同时刊发的社论中，来自Mayo医疗的神经病专家David S Knopman说本研究结果“是开拓性的，但是必须要谨慎的判读。”这可能是由于该研究的几个方法学上的缺陷。例如并不清楚哪种能通过脑血管屏障的ACEI有这种效应，其他组中衰退发生率比预计的要大，不良事件发生率低得令人吃惊。尽管是随机试验但没有盲目给药。Knopman总结说，“编辑们同意发表这一开拓性研究，但是ACEI的发现必须在严密控制的、随机双盲研究中重复出来。”