世界医药巨头公司默克集团近日宣布将在世界范围内停产选择性COX-2抑制剂rofecoxib（Vioxx?），这一决定源自为期三年的Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX (APPROVE)研究，结果显示这一药物会增加心血管事件的危险。

Rofecoxib于1999年上市，用于治疗关节炎，去年全球的销售额为25亿美元。消息公布后，默克公司的股价出现了骤跌。
多项其他研究其实早已显示了rofecoxib会增加心血管系统的危险，但默克公司坚持否认药物有任何安全问题，APPROVE研究正是基于此而开展的。

APPROVE研究观察了25mg rofecoxib和安慰剂在预防2600名有结肠腺瘤病史复发性结直肠息肉患者中的表现。研究显示它能增加18个月治疗后的心梗和中风的相对危险。
默克集团主席兼首席执行官Raymond V Gilmartin说道：“我们之所以这样做是因为我们相信这符合患者的利益，尽管我们确信能够在说明书上加入这一危险说明，但仍继续销售Vioxx，但由于其他治疗方式的存在以及不断出现的问题，我们认为自动终止销售是一种负责的行为。”

APPROVE研究始于2000年，在VIOXX Gastrointestinal Outcomes Research (VIGOR)研究结束后开始，后者显示与奈普生相比，rofecoxib会增加心血管事件的危险。默克认为作为对照的奈普生有潜在的心血管保护效果，而rofecoxib没有，因此二者的安全性指标会出现差异，在第三阶段研究中，当与安慰剂或非奈普生类NSAIDS比较时，rofecoxib没有显示对心血管系统危险的额外效果。

默克实验室主席Peter Kim说道：“默克公司认为只有前瞻性，随机对照临床研究才是评价药物安全性的最佳方式。APPROVE正是这种类型的研究，它为我们提供了Vioxx对心血管系统影响的新数据。尽管产生这样结果的原因尚不清楚，但它明确指出了用药18个月后，会增加心血管系统事件的危险。”

如何对待其他coxib药物？

尽管其他选择性COX-2抑制剂，如celecoxib（Celebrex，辉瑞）目前也正受到高度怀疑且接受严格的审查，但尚无证据显示其对心血管系统有明显的副作用。默克已经公布了其第二个COX-2抑制剂－etoricoxib（Arcoxia?），目前其已经在47个国家上市，公司称rofecoxib的安全问题不一定会波及到其他coxib类药物，但会影响管理机构的评价过程。Etoricoxib目前尚未在美国上市，但默克称他们将竭力促成批文并将继续此药物的临床研究。

心脏科专家们反应不一

克里夫兰研究中心的Eric Topol教授长期以来始终对rofecoxib的心血管安全性耿耿于怀。他评论说尽管默克拖延了这么长时间，但它们最终还是做出了正确的决定。他说道：“讽刺的是，我们的确认数据是来自一个结肠息肉的相关研究，因为这些患者没有心脏基础病。”他认为其他COX-2抑制剂看来都是安全的，但需要进一步观察。

另一位知名心脏病专家则对此持相反的意见，来自杜克大学的Robert Califf教授在接受HeartWire采访时说rofecoxib的确会导致心脏事件危险增加，但这种增加是可以剂量的微小变化，其他正在进行的安慰剂对照研究都未显示这一影响。他说：“从这些已经完成的可怜研究中，我们很难做出正确的决定。奈普生有心脏保护作用是众所周知的，而任何能够影响炎症过程的慢性药物都会对心血管系统产生作用。在没有长期结论就否定一个药物时，我们可能已经错过了最佳的治疗方式。”

另外他说道：“这个药物退出市场对我们而言是一种羞耻，最好的做法其实应该是通知医生及患者这一危险，并让他们自己做出选择，但由于将会引起治疗学上的一系列法规和诉讼，默克公司显然不愿意涉险将自己推入诉讼的泥潭。”