最近的一个研究表明联合口服补充叶酸、维生素B6和维生素B12能最近裸支架PCI术后患者的再狭窄发生率。和安慰剂相比口服叶酸组最小管腔内径更小、晚期丢失更大，靶血管再次再血管化比率更大。

德国不莱梅心脏中心的Helmut Lange说该研究结果表明一度被认为相当安全的叶酸治疗在某些患者中可能是有害的。Lange说，“在高半胱胺酸患者中不一定有害，有研究表明叶酸在这些患者中可能有益，尽管结果不具有显著性。但是在正常或高半胱胺酸轻度升高的患者中，我们确信叶酸治疗是有害的。”

该研究即冠脉介入治疗后叶酸治疗研究（FACIT）发表在2004年6月24日的新英格兰医学杂志上，最初在美国心脏学会2003年科学大会上发布。

再狭窄和晚期丢失增加

FACIT研究入选了626例PCI患者，患者随机分为安慰剂组或1.2mg叶酸以及联合使用4.8mg维生素B6和0.06mg维生素B12组。Lange说维生素治疗以降低高半胱胺酸水平是一种较好费用效益比的治疗，高半胱胺酸升高被认为是冠心病的危险因素之一。

FACIT研究目的是观察叶酸补充治疗是否能降低冠状动脉支架术后患者6个月再狭窄率。6个月时冠状动脉造影得出的最小管腔内径、晚期丢失和再狭窄率作为主要终点。研究者发现叶酸治疗组再狭窄率较高，6个月后叶酸组再狭窄率是是35%，安慰剂组是27%。维生素组TVR比率也较高。

FACIT：6个月随访造影结果

造影终点	叶酸组	安慰剂组	p
最小管腔内径 (mm)	1.59+0.62	1.74+0.64	0.008
晚期丢失 (mm)	0.90+0.55	0.76+0.58	0.004
再狭窄率 (%)	34.5	26.5	0.05

  
FACIT: 250天时临床终点

临床终点	叶酸组(n=316)	安慰剂组(n=320)	p
CABG (%)	2.5	1.6	0.34
再次PCI (%)	13.3	9.1	0.09
TVR(%)	15.8	10.6	0.05
MACE(%)	16.8	10.9	0.03

研究者报告说非糖尿病患者、男性和低高半胱胺酸水平患者中叶酸补充治疗的有害作用最明显。

和瑞士心脏研究的差异

奇怪的是瑞士心脏关于叶酸对再狭窄的影响的研究结果与之相反，该研究发表在2002年的JAMA上。该研究中叶酸、维生素B6和维生素B12联合治疗能改善PCI预后，降低再次再血管化的需要，并能降低PCI术后1年的主要心脏不良事件。

Lange说，“很明显这两个研究有些不同。剂量上有所不同，尤其是维生素B6，我们的研究使用剂量更高，瑞士的研究有更多的吸烟者和糖尿病。但我不能确信这就是造成结果差异的原因。”

Lange说，瑞士的研究中一半的患者置入支架，而多数获益见于单纯球囊扩张的患者，这可能是两个研究结果不同的原因。内膜撕裂造成血栓形成和血管重构是球囊成形术后再狭窄的重要原因，这可能是和支架术再狭窄相比对叶酸降低高半胱胺酸的效应更为敏感。“叶酸在某些患者中是一把双刃剑，叶酸有降低高半胱胺酸的正性效应，该因素在血管成形术中比支架术中的作用更大。但另一方面叶酸有促进细胞增殖的效应，能增加细胞代谢并刺激新生内膜增殖。”

Lange对心脏在线说第三个叶酸补充治疗在PCI术后的研究有望回答没有解决的问题，即挪威的NORVIT研究，该研究观察维生素B和叶酸在心梗支架术患者中的应用。

没有证据支持叶酸补充治疗

在研究刊发的编辑评论中，来自费城的Howard C Herrmann教授试图调和瑞士心脏研究和FACIT研究的显著差异。他总结说即使两个研究存在某些不同比如FACIT研究中高剂量的维生素和较低基线高半胱胺酸水平以及患者状况的差异，目前没有证据支持使用叶酸治疗。Herrmann说，“根据这些差异和本研究得出的潜在有害作用，不应推荐叶酸、维生素B6和维生素B12常规用于冠状动脉支架术后再狭窄的预防。需要深入的研究来证实最佳剂量、方式、给药时间以及获益最大的亚组。”

Herrmann指出最近广泛使用的药物洗脱支架能将TVR降低至5%左右，这两个研究都没有使用这种支架，药物洗脱支架的使用使得叶酸预防再狭窄的现实意义不大。他说临床医生应将注意力转移至潜在的病理过程，以治疗活动性斑块和动脉粥样硬化病变。注意力应集中于心脏事件的预防以及新的病变和动脉粥样硬化病变进展上。

Herrmann说，“尽管PCI治疗能显著改善患者的近期临床预后，但是医生和患者必须重视长期效果以及疾病的发展，并采取尽可能的策略来延缓这种进展。”