雌激素受体基因ESR1特定的多态性和绝经期女性心肌梗死和缺血性心脏病危险性增加有关，但男性的人群队列研究没有发现这种联系。该研究发表在2003年6月23日的JAMA杂志上，由荷兰研究者Stephanie Schuit (荷兰鹿特丹的Erasmus医学中心)领导的小组完成。

多数心血管组织中已经证实了ESR1基因的存在，且在多种心血管疾病中有意义，因此研究者指出ESR1基因的多态性可能影响普通人群的心血管疾病危险性。在已经证实的ESR1基因多态性中两种多态性（397 T等位基因和351 A等位基因缺失）研究最为深入，Schuit等分析这两种雌激素受体基因多态性是否和荷兰的人群基础的、前瞻性队列的心肌梗死和缺血性心肌病危险有关。研究者分析了2617例男性和3791例女性血液标本，研究对象来自于Rotterdam研究，年龄在55岁以上，分析ESR1基因单体型在7年随访中和心血管事件的联系。

研究者发现约29%的女性和28%的男性是纯合子型的ESR1基因单体携带者（397 T等位基因和351 A等位基因缺失），49%的女性和50%的男性是杂合子携带者，22%的女性和21%的男性是非携带者。

在随访期间，心肌梗死有285例，440例有缺血性心脏病不良事件。在校正了已知心血管危险因素后，女性中纯合子和杂合子单体1携带者和心肌梗死相关，女性中缺血性心脏病也有类似的联系，且对致死性缺血性心脏病的效应大于非致死性心脏病。但是在男性中ESR1基因单倍体和心肌梗死和IHD危险增加无关。

女性ESR1基因多态性携带者和非携带者的心肌梗死发生率

分组	ESR1多态性携带者心肌梗死发生率 (%)	ESR1多态性非携带者心肌梗死发生率 (%)	相当危险度	95% CI
女性杂合子携带者	2.8	1.3	2.23	1.13-4.43
女性纯合子携带者	3.2	1.3	2.48	1.22-5.03

        
男性ESR1基因多态性携带者和非携带者的心肌梗死发生率

分组	ESR1多态性携带者心肌梗死发生率 (%)	ESR1多态性非携带者心肌梗死发生率 (%)	相当危险度	95% CI
男性杂合子携带者	5.7	5.8	0.93	0.59-1.46
男性纯合子携带者	5.1	5.8	0.82	0.49-1.38

   
作者指出78%的人群携带有ESR1单体等位基因，他们指出这并不应被认为是一种“危险”等位基因，而是非携带者（22%的人群）应被看作是保护效应的基因，能使心脏病危险降低50%。

和Framingham研究的矛盾

在刊发的评论中，波士顿马塞诸萨州总医院的Christopher Newton-Cheh 和Christopher O'Donnell教授指出这一结果和Shearman等的Framingham心脏研究结果存在某种程度的矛盾。该研究测定了Framingham后代队列中的1739例患者的c.454-397单核苷酸多态性（SNP），结果发现C等位基因双备份的男性携带者和单一或没有这种备份的患者相比，心肌梗死的危险增加3倍。由于研究中的女性仅5例心肌梗死，作者不能分析这种基因多态性在女性中的地位。

编辑指出Schuit等研究中的T-A单体型和Shearman等在研究中报道的c.454-397 T 等位基因完全相关。他们说，“因此这些研究似乎存在矛盾：Schuit等认为c.454-397的C等位基因双备份在女性中有保护效应，但在男性中无保护效应，而Shearman等指出双备份的C等位基因在男性中有害。”

“这两个研究存在一些差异，对现有资料的回顾不能得出哪种联系更为合理的结论，”但是他们也指出本研究为将来深入的研究在其它人群中得出同样的结果提供了基础，“对于旁观者和参与者而言，基因医学上的探索将是一个漫长的过程。”