| 阿托伐他汀抑制氯吡格雷的抗血小板作用 |
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| 作者：佚名 文章来源：医心网 点击数： 更新时间：2004-10-29 |
| 根据一项新的研究，降脂药物阿托伐他汀能抑制氯吡格雷的抗血小板活性。可能的机制包括竞争性抑制细胞色素 P450 CYP3A4酶，它能活化氯吡格雷和阿托伐他汀代谢。由于该酶也能代谢洛伐他丁和斯伐他汀，因此当患者开始使用氯吡格雷时，可选择其它他汀类药物的一种（普伐他汀、氟伐他汀和rosuvastatin）。由于多种其它的药物也能影响细胞色素 P450 CYP3A4酶，当这些患者使用氯吡格雷治疗时定点监测血小板功能是必要的。 以密西根大学Wei Lau博士为首的研究者解释说，在使用一种新的床旁血小板聚集度计测定氯吡格雷对血小板功能影响的过程中，发现当患者同时使用阿托伐他汀时，氯吡格雷的抗血小板活性效应显著降低。由于阿托伐他汀通过细胞色素 P450 CYP3A4酶代谢，他们推测氯吡格雷也由该酶激活。 他们开展了这一评价血小板聚集功能的研究，研究对象包括44例行冠状动脉支架术治疗并使用氯吡格雷或氯吡格雷合并普伐他汀或阿托伐他汀治疗的患者，27例志愿者使用氯吡格雷和CYP3A4抑制剂（红霉素或醋竹桃霉素）或CYP3A4诱导剂（利福平）。 他们发现阿托伐他汀剂量依赖性降低了氯吡格雷抑制血小板活性的效应，但普伐他汀则没有这种改变。红霉素和醋竹桃霉素也能减少氯吡格雷的抗血小板活性，而利福平增加了氯吡格雷的效应。 Lau等指出，氯吡格雷是一种没有活性的前体药物形式，需要在肝脏转化为有代谢活性的形式来发挥它的抗血小板效应。已知阿托伐他汀通过CYP3A4酶代谢，一种人体肝脏内最丰富的细胞色素 P450代谢，并且动脉粥样硬化患者经常同时使用氯吡格雷和阿托伐他汀或其它的他汀类药物治疗。 他们解释说，CYP酶药物代谢总的目标是将亲脂性药物转化为更多的亲水性复合物，促进从肾脏排泄。“这一研究显示当同时服用阿托伐他汀－一种CYP3A4底物时，氯吡格雷的抗血小板聚集效应显著降低。与之相比，当氯吡格雷同时和普伐他汀－一种亲水性药物不通过CYP系统代谢一起使用时，抗血小板聚集的效应没有改变，”。他们总结说在常规剂量治疗的患者中，阿托伐他汀能减少氯吡格雷有药理活性形式的代谢转化。 其它的他汀药物洛伐他丁和斯伐他汀也由CYP3A4代谢，估计也能产生和阿托伐他汀相似的抑制氯吡格雷效应的作用，而普伐他汀、氟伐他汀和rosuvastatin不通过CYP3A4代谢，估计不会改变氯吡格雷的活性。 吡咯类抗真菌药物如伊曲康唑，选择性免疫抑制药如环孢菌素，蛋白酶抑制剂，大环内酯类抗生素如红霉素，双氢吡啶类钙离子拮抗剂，和葡萄柚果汁都是潜在的CYP3A4抑制剂，可能会有抑制氯吡格雷代谢的效应，而CYP3A4诱导剂如Saint-John's草汁能增加该效应。 Lau总结说，随着氯吡格雷在急性冠脉综合症中使用的增加，与之相关的药物相互作用变得尤其重要。因为多种药物通过CYP3A4代谢，使得用定点监测血小板功能试验来确定是否达到抑制血小板聚集的目标变得更加重要。 |
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