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130年的迷底揭晓:硝酸甘油是如何起作用的,又是如何产生耐受的          【字体:
130年的迷底揭晓:硝酸甘油是如何起作用的,又是如何产生耐受的
作者:佚名    文章来源:医心网    点击数:    更新时间:2004-11-2
研究者已经发现,在血管平滑肌细胞线粒体中一个酶促过程中,硝酸甘油会分解为血管扩张剂一氧化氮。他们的发现揭示了药物可以缓解心绞痛和心衰病人症状的分子机制,也阐明了为什么有些病人会在长期使用后产生耐受性。他们的报告发表于Proceedings of the National Academy of Sciences USA2002年6月4日刊。  首席研究员Dr Jonathan Stamler说 ,他们的发现有点令人烦扰,因为他们所描述的分子机制实际上对细胞是一种损伤,催化硝酸甘油分解的酶-线粒体醛脱氢酶(mtALDH),以及硝酸甘油分解的酶促过程会氧化或是“锈蚀”线粒体,使病人不能催化反应。病人需要一段“无硝酸盐的间隔”来消除耐受性,然后药物才会再起作用。  Stamler说:“如我们所见的耐受的基础是一种损伤,那么问题就是当你服用药物时,到底弊大还是利大。”   研究者认为硝酸盐对于急性情况下缓解症状是有益的,但还不清楚是否应该长期服用,就算长期服用,也应该用很低的剂量。对于硝酸甘油的分子机制的新发现可能会带来克服硝酸盐耐受性的新方法,或是产生氮氧化物生物活性的其它方法。
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