| 一种新的冠心病鼠模型：心脏病鼠 |
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| 作者：佚名 文章来源：医心网 点击数： 更新时间：2004-11-3 |
| MIT和哈佛医学院的研究者幸运的发现了一种新的，而且有潜力改善的CHD的鼠模型。该鼠，作了HDL受体SR-BI和脂蛋白apoE的双重基因敲除(SR-BI/apoE dKO)，是一种高胆固醇血症的动物，会迅速产生广泛的类似人类的动脉硬化，多发梗死，和严重的心功能失常，会在生后的头8周死去。研究者将之名为心脏病鼠。 作者Dr Monty Krieger说这是有脂蛋白代谢异常基础的心脏病的一个完整的全面的模型，没有什么鼠科的模型合并了这么多人类心脏病的主要特征。高胆固醇血症和动脉硬化的标准的鼠模型不会表现为自发心梗和严重的心功能失常或是早死；它们只会在严重的应激或是长期以后（7到11个月）才会发生心梗。 Krieger指出，该鼠可供许多与心脏病相关的不同生理方面的研究，如动脉硬化，脂蛋白代谢，血栓（因为我们发现了斑块中纤维蛋白的沉积），亚急性阻塞性冠脉疾病的病生理。他的结论是该鼠的发病速度使之有别于其他模型。 研究者在制作SR-BI/apoE dKO的时候并不是想找到一个更好的模型，但急进的动脉硬化造成的意外早死引起了他们的兴趣。 该鼠在左右心室有多发的梗死。心脏如此年轻，令人不解的是有广泛的冠脉病和主要动脉分枝的复杂阻塞，可能是多发心梗的原因。冠脉的病变类似人类的硬化斑块，有许多胆固醇的裂隙和病变中广泛的纤维蛋白沉积，这提示了斑块破裂的可能。 它的心脏的形态和功能都显示出严重的心功能失常。由于室壁增厚心脏增大，主动脉收缩压减低，左室收缩舒张功能严重受损；LVEF几乎降低一半。没有证据显示是高血压造成的心功能不全和心室肥大。 在心电图上，12只鼠中有6只有显著异常的图形：5个有伴心内膜下缺血的严重St段压低，其它鼠中有不明原因的ST段抬高。麻醉会导致传导异常，在患心脏病的人类中有过类似报道。有的鼠进展为完全房室阻滞和心率缓慢性死亡。 Krieger说，一切都表明该鼠是一个很有潜力的心脏病模型，但在确定之前仍有些方面需要确证。 特别是他们没有肯定的证明是否阻塞性冠脉疾病造成了梗死，是否是梗死造成了死亡。还有就是鼠类动脉硬化斑块纤维素沉积的机制，以及在梗死的病理中是否血栓有一定作用。 作者并未将之称为一个完美的人类心脏病的等效模型，但它显示出人类心脏病的许多主要特点，可能成为一个研究复杂心血管病和梗死的机制的有用的模型。而且可能用于CHD药物或基因治疗的临床前试验。 |
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