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更多的证据提示心脏本身可以再生          【字体:
更多的证据提示心脏本身可以再生
作者:佚名    文章来源:医心网    点击数:    更新时间:2004-11-3
研究人员检查了移植到男性受体的女性心脏标本,发现了令人注目的证据,即心脏细胞能从男性受体移行到被移植的心脏,生成了新的肌细胞,以及内皮细胞和平滑肌细胞前体细胞。  由Federico Quaini 博士(纽约医学院)领导的研究人员说,这一发现发表在2002年1月3日期的New England Journal of Medicine 上,为心脏本身的确可以再生提供了新的证据。  Roberto Bolli 博士(肯他基路易斯维尔大学)说,Quaini 等人提供了成人心脏新的心肌形成存在内源性机制的无可争议的证据。由于许多代的科学家都被教授心肌组织不能再生,所以上述概念表现了同广为接受的范例的令人瞩目的分离。”   男性染色体移入女性心脏  建立在以前的研究基础之上,Quaini 等人假设,原始细胞移入梗塞心脏的能力提示这种细胞可以从受体移入供体心脏并帮助心脏重塑的可能性。他们解释说:“这些细胞和循环内皮细胞以及平滑肌细胞前体细胞一起可以移植入新的心脏。这种嵌合体形式(在这里细胞在被移植器官和它的受体之间移行)可以再生心肌并维持心脏活动。”   利用从男性受体(死于非移植物排斥原因)获得的女性心脏,研究人员使用原位荧光杂交检测受体的心房、8例女性供心脏的心房和心室,寻找携带Y 染色体细胞的证据。取自6例男性和4例女性尸体的正常心脏作为对照。   移行的细胞高度增生  对携带Y 染色体并表达以下干细胞特征--- c-kit (干细胞因子受体)、MDR1(能够排出染料、毒素物质和药物的P-糖蛋白)和Sca-1(与细胞信号传递和细胞黏附有关的物质)的原始细胞进行了研究。  研究人员报道供体心脏中7-10%的肌细胞、冠状小动脉和毛细血管“高度增生”并含有Y 染色体。他们还报道,与对照心脏比较,移植的心脏中干细胞标志物c-kit, MDR1和Sca-1阳性细胞的数目显著增加,并且有大量的已经开始表达核蛋白GATA4 和MEF2的未分化细胞。  Quaini等人写到,受体心房和供体心房的原始细胞数目多于供体心脏的心室,这些细胞中的12-16%含有Y 染色体。他们还说,他们发现了肌细胞祖细胞,是通过MEF2, GATA-4和nestin表达确定的;发现了内皮细胞前体细胞,是通过Flk1表达确定的。  这些细胞来自哪里?  主编Bolli认为,虽然女性心脏存在Y 染色体是细胞从宿主移行到移植心脏的直接证据,但是研究仍然提出了许多问题。最吸引人的是“植入移植物的宿主细胞的起源和发育潜力。” 他认为,根据Quaini 等人确定的表达干和祖细胞表面抗原的宿主起源细胞的高数目的事实可以推测这些细胞“是嵌合心脏新形成心肌的来源。”   Bolli 补充说:“明显的问题是这些细胞是否是有再生损伤心肌潜力的心脏干细胞……很明显,阐明Quaini 等人所发现的原始细胞的生物学作用可能是非常重要的。”   心脏可能具有它自己的干细胞  作为响应,Piero Anversa 博士(纽约医学院心血管研究所主任),这项研究的主要作者说:“我不能排除这些细胞可能是从骨髓动员并进入供体心脏和产生新的肌肉。然而,我们在供体,或女性心脏,以及对照心脏看到了相同的没有Y 染色体的细胞。这种发现强烈提示心脏本身可能具有独立于骨髓而工作的干细胞。”   下一步是进行体外和动物研究确定本工作的确定的潜力,并使怀疑论者沉默。Anversa 说:“这项工作我们已经进行了数年。大多数心脏病专家会告诉你心脏是由不可再生的细胞组成。我们感到我们是正确的,我们不后退,我们将继续前进,我们有越来越多的证据显示我们是正确的。我认为这是为临床治疗缺血性心脏病,例如心肌梗塞或任何原因的心力衰竭提供不同方法的一个新的方向。当然,还需要花费时间,但是我们相信我们已经发现了心脏可以自身修复的第一个确定的证据。”
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