Triglyceride:high-density lipoprotein cholesterol effects in healthy subjects administered a peroxisome proliferator activated receptor delta agonist.

    Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Feb;27(2):359-65.

    Sprecher DL

    目的：运动增加脂肪酸氧化（FAO），改善血高密度脂蛋白胆固醇 (HDLc)和甘油三酯 (TG)，调节骨骼肌过氧化物酶体增殖因子活化物受体(PPAR)δ的表达。同时，PPARδ拮抗剂－－－调节FAO可能诱发脂肪酸的摄入（通过外周溶脂），影响HDLc和富含TG蛋白微粒的代谢。

    方法和结果：健康志愿者分为安慰剂组(n=6)和PPARδ拮抗剂(GW501516)组，后者包括2.5mg(n=9) 或10 mg (n=9)，口服一日一次，治疗两周。测量标准脂质/脂蛋白，在体内进行脂肪饮食研究。人类骨骼肌细胞应用GW501516体外治疗，评估脂质相关基因的表达和FAO。血TG有下降趋势(P=0.08, 10 mg)，脂肪饮食后TG清除率有所改善(P=0.02)。HDLc两个治疗组均升高(2.5 mg P=0.004, 10 mg P<0.001)，安慰剂组下降(-11.5+/-1.6%, P=0.002)。细胞培养结果GW501516 诱导FAO和调节CPT1 和CD36表达，此外腺三磷结合盒转运体A1（ABCA1）2倍增加(P=0.002)。然而，LpL基因表达仍未改变。

    结论：这是第一个关于人类应用PPARδ拮抗剂治疗的报告。在这个小研究中，GW501516显著影响健康人群的HDLc和TG。血脂肪清除率增加，第一个证明体外调节人类骨骼肌脂肪利用和ABCA1的表达，提示外周脂肪利用和脂化是HDL:TG效应的潜在机制。