| ▌ 资料简介 |
北京大学医学部心血管研究所暨教育部分子心血管学重点实验室
动脉粥样硬化基因转移和基因治疗研究室
负责人：刘国庆教授
研究方向：
本研究室以严重高脂蛋白血症及其相关的疾病为研究对象。高脂蛋白血症是中国改革开放近30年来发病率增高最快的疾病之一，根据卫生部公布的资料，目前在中国的患病人数已经达到1.6亿。其引起的心脑血管疾病现与西方国家一样，超过了恶性肿瘤成为危害国人生命健康的头号杀手。
我们应用分子生物、细胞生物及基因改造动物模型，并收集临床有关病例和家系，开展了从基础到临床对严重高脂蛋白血症的研究。在国内外以高胆固醇为主要研究方向的形势下，我们扬长避短，根据自己的优势和中国人高甘油三酯血症发病率高的特点，以多学科（心血管、消化、神经、纳米技术）的国内外合作为基础，开展了具有特色的严重高甘油三酯血症的研究项目，发表了一系列的研究论文，获得了2006年医学部“优秀SCI论文”和基础医学院“走向世界优秀论文”等奖励。
具体的研究方向包括：
一、 严重高甘油三酯血症及其所致多器官损害的机制研究
1. 严重高甘油三酯血症的自发性动脉粥样硬化及其机理：
2. 严重高甘油三酯血症导致的急性胰腺炎及其机理：
3．原发性LPL缺陷和严重高甘油三酯血症的中枢神经系统损伤及其机理：
4．糖尿病与严重高甘油三酯血症的关系研究
5．高甘油三酯血症的血液流变学异常及血凝障碍
6．高甘油三酯血症与肾脏损伤关系的研究
二、 其它相关研究方向：
1．利用泡沫细胞模型和联合性高胆固醇/高甘油三酯小鼠开展的降脂药物筛选。
2．树枝状纳米粒子基因载体的研究。
3．高脂血症的大动物模型研究。
4．微流芯片技术在脂蛋白代谢研究中的应用。
承担的科研项目：
一．国家自然科学基金项目:
1．双基因敲除小鼠研究脂蛋白脂酶在动脉粥样硬化中的作用（已结题）
2．脂蛋白脂酶的分子桥效应研究
3．血管紧张素转移酶在高血压中导致肾脏损伤中的机理
4．树枝样高分子纳米基因载体在心血管系统基因转移的研究
二．教育部项目：
1．长江学者计划项目：利用基因突变体进行基因转移和基因治疗对高脂血症和动脉粥样硬化的机理及临床前研究（已结题）
2．创新团队子项目: 代谢综合症及其血管病变的研究：严重高甘油三酯血症的发生机理及防治
三．科技部项目：
1．863计划：以RNA干扰技术建立遗传性脂代谢相关基因敲下家兔模型的关键技术研究
2．973计划子项目：代谢性血管病研究：糖尿病合并高脂血症的器官损害研究
四．国际合作项目：
1．脂蛋白脂酶的多功能作用－对动脉硬化和脑功能的影响研究 （由加拿大CIHR和国家自然科学基金委资助）
2．脂蛋白亚组分微流芯片分析技术研究（由美国Agilent公司分子诊断部资助）
研究室成员
刘国庆，男，教授，博士生导师。教育部分子心血管学重点实验室副主任，北大医学部心血管研究所副所长，动脉粥样硬化基因转移和基因治疗实验室负责人。学习经历：南京医学院病理生理专业硕士，瑞典乌默奥大学生化系博士，美国加州大学洛杉矶分校和加拿大英属哥伦比亚大学博士后。学术兼职：国际动脉粥样硬化学会中国分会副理事长；国际心血管科学协会理事；中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会委员；美国基因治疗学会会员；美国心脏病学会会员。
黄薇，女，副教授，硕士生导师。武汉同济医科大学医疗系学士，巴黎第一大学生理及药理系博士；巴黎第一大学博士后。
赵铁强，男，副研究员，哈尔滨医科大学心内科博士，哈尔滨医科大学博士后。
王宇辉，男，讲师，日本筑波大学内分泌系博士。
祁荣，女，讲师，中国药科大学药剂学博士。
张玲，女，技师，北京医科大学学士。
高松， 男，2002级博士生
洗勋德，男，2003级博士生
蔚巍， 男，2006级博士生
崔欣， 女，2007级博士生
丁银元，男，2007级博士生
白露， 女，2007级博士生
刘明霞，女，2007级基专班本科生
周晓玲，女，2007级硕士生
刘羽萱，女，2007级实验医学本科生
已毕业的博士、硕士及本科实习学士：
吴晓君，博士，2003；毕业论文：家兔动脉壁损伤后表达LPL促进动脉粥样硬化早期病变形成。
洗勋德，药学专业学士，2003；毕业论文：基因药物VEGF的生产质量的优化
张鹃，药学专业学士，2003；毕业论文：活性炭吸附法去除基因药物内毒素的研究
张爱宏，博士，2004；毕业论文：仓鼠体内高表达人LCAT的实验研究
李慧，硕士，2004；毕业论文：遗传性极度高甘油三酯血症小鼠模型凝血及血液流变学变化的研究。
刘明，硕士，2004；毕业论文：脂蛋白代谢关键酶LPL的基因工程调控研究
王瑾瑜，博士，2006；毕业论文：血管内皮LPL与动脉粥样硬化。
鲍红梅，硕士，2006；毕业论文：LPL基因缺陷的极度高甘油三酯血症小鼠胰腺炎的研究。
王亚楠，基础医学专业学士，2006；毕业论文：荧光泡沫细胞模型及混合型高脂血症动脉粥样硬化小鼠模型：降脂中药苦丁茶及其单体的筛选
张晓红，博士，2007；毕业论文：LPL基因缺陷引起的严重高甘油三酯血症与动脉粥样硬化的研究
2000年以来发表的研究论文：
Wang J, Xian X, Huang W, Chen L; Wu L; Zhu Y, Fan J, Ross C, Hayden MR, Liu G: Rapid Lipid Deposition and VCAM-1 Up-Regulation in Endothelial-Intact Carotid Artery via Arterial Expression of Lipoprotein Lipase in Both Lipoprotein Lipase and Apolipoprotein E Deficient Mice. Arterio. Thromb. Vasc. Biol (IF =7.1). 2007 27(1):197-203
Huang W, Bi N, Zhang X, Wang Y, Chen B, Liu G. Overexpression of apolipoprotein AV in the liver reduces plasma triglyceride and cholesterol but not HDL in ApoE deficient mice. BBRC. 346:14-18, 2006 (IF =3.0)
鲍红梅,陈莉,杨霏,王宇辉,刘国庆：遗传性极度高甘油三酯血症小鼠的自发性及诱发性胰腺炎研究.中国病理生理学杂志 22:1277-1281, 2006
王亚楠, 洗勋德, 张晓红,刘国庆：遗传性混合型高脂血症小鼠的自发性动脉硬化研究。中国动脉硬化杂志, 14（9）：775-777，2006
Zhao T, Guo J, Ross C, Hayden MR, Wen Z, Liu G Hemorheologic abnormalities in lipoprotein lipase deficient mice with severe hypertriglyceridemia. BBRC, 341:1066-71, 2006 (IF =3.0)
Yu X,, Zhao T, Wang L, Liu Z, Zhang C, Chen R, Li L, Liu G, Hu W: A novel substitution at the translation initiator codon (ATG . ATC) of the lipoprotein lipase gene is mainly responsible for lipoprotein lipase deficiency in a patient with severe hypertriglyceridemia and recurrent pancreatitis. BBRC 341:82–87, 2006 (IF =3.0)
Wu X, Wang J, Fan J, Chen M, Chen L, Huang W, Liu G：Localized vessel expression of lipoprotein lipase in rabbits leads to rapid lipid deposition in the balloon-injured arterial wall. Atherosclerosis. 187：65-73，2006 (IF =3.7)
周淑佩，张晓红，刘国庆，田枫:混合性高甘油三酯/高胆固醇血症小鼠模型的培育
中国比较医学杂志 2005, 15(6): 368-371
Ross CJ, Liu G, Kuivenhoven JA, Twisk J, Rip J, van Dop W, Ashbourne Excoffon KJ, Lewis SM, Kastelein JJ, Hayden MR. Complete Rescue of Lipoprotein Lipase-Deficient Mice by Somatic Gene Transfer of the Naturally Occurring LPLS447X Beneficial Mutation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 25: 2143-50, 2005, with editorial comments 25:2018-9 (IF =7.1)
Koike T, Liang J, Wang X, Ichikawa T, Shiomi M, Sun H, Watanabe T, Liu G, Fan J. Enhanced aortic atherosclerosis in transgenic Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits expressing lipoprotein lipase. Cardiovasc Res. 65:524-3, 2005(IF =5.2)
Zhang A, Gao S, Fan J, Huang W, Zhao T, and Liu G.: Increased plasma HDL cholesterol levels and biliary cholesterol excretion in Hamster by LCAT overexpression FEBS Letter 570:25-9，2004. (IF =3.6),
C J.D. Ross, J Twisk, J. M. Meulenberg, G Liu, K. Van Den Oever, E Moraal, W. Hermens, J Rip, J. J.P. Kastelein, Jan A Kuivenhoven, and M. R. Hayden: Long-term correction of murine lipoprotein lipase deficiency with AAV1-mediated gene transfer of the naturally occurring LPLS447X beneficial mutation. Human Gene Therapy 15:906–919, 2004(IF =5.0)
刘明,赵铁强,冼勋德,高松,范江霖,,黄薇,刘国庆:应用RNA干扰技术抑制脂蛋白脂酶基因表达的体外研究 中国动脉硬化杂志 2005，13：45-7
李慧，周淑培，范江霖，刘国庆：应用体细胞基因转移技术建立的遗传性极度高血脂小鼠模型.中国实验动物学报. 12(2):81-83, 2004
Koike T, Liang J, Wang X, Ichikawa T, Shiomi M, Liu G, Sun H, Watanabe T, Yamada N, Fan J.：Overexpression of lipoprotein lipase in transgenic WHHL rabbits improves hyperlipidemia and obesity. J Biol Chem 279:7521, 2004 (IF =6.5).
吴晓君,王瑾瑜,陈莉,范江霖,陈明哲,刘国庆:兔动脉壁损伤后脂蛋白脂酶的高表达与动脉粥样硬化早期病变形成的关系.中国循环杂志.2003，18：462-5
.张爱宏，刘国庆：放射性同位素标记法检测脂蛋白脂肪酶活性及其应用。中国动脉硬化杂志11（6）573－575， 2003
Wellington CL, Brunham LR, Zhou S, Singaraja RR, Visscher H, Gelfer A, Ross C, James E, Liu G, Huber MT, Yang YZ, Parks RJ, Groen A, Fruchart-Najib J, Hayden MR.: Alterations of plasma lipids in mice via adenoviral-mediated hepatic overexpression of human ABCA1. J Lipid Res 2003, 44(8):1470-80. (IF =3.9).
Singaraja RR, Bocher V, James ER, Clee SM, Zhang LH, Leavitt BR, Tan B, Brooks-Wilson A, Kwok A, Bissada N, Yang YZ, Liu G, Tafuri SR, Fievet C, Wellington CL, Staels B, Hayden MR. Human ABCA1 BAC transgenic mice show increased high density lipoprotein cholesterol and ApoAI-dependent efflux stimulated by an internal promoter containing liver X receptor response elements in intron 1. J Biol Chem 2001，276(36):33969-79(IF =6.5)
Kastelein JJ, Jukema JW, Zwinderman AH, Clee S, van Boven AJ, Jansen H, Rabelink TJ, Peters RJ, Lie KI, Liu G, Bruschke AV, Hayden MR. Lipoprotein lipase activity is associated with severity of angina pectoris. REGRESS Study Group. Circulation 2000，102(14):1629-33（IF＝11）
G. Liu,K.J.D.Ashborn-Excoffon,J.E. Wilson, B. M. McManus, L. Miao, S.M.E.Lewis and M.R.Hayden : Phenotypic Correction of feline lipoprotein lipase (LPL) deficiency by adenoviral gene transfer。Human Gene Therapy 11:21-33,2000(IF =5.0)
待发表的研究论文：
1．Wang Y et al: Increased Susceptibility to Caerulein Induced Acute pancreatitis in Lipoprotein Lipase Deficient Mice. Submitted
2．Xian X et al: Lipoprotein Lipase Deficient Mice with Severe Hypertriglyceridemia Display Impaired Brain Function. Submitted
3. Zhang X et al: Spontaneous atherosclerosis in aged hyperchylomicronemia mice on normal chow diet. Submitted.
4. Xian X et al: LPL deficiency promotes neointimal formation after oxidative injury to carotid arteries in ApoE-deficient mice. Submitted
5．Qi R: PEG Conjugated PAMAM dendrimers mediated efficient in vitro and in vivo Gene Expression. In preparation |
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