普罗布考在泌尿系统的应用 普罗布考在泌尿系统的应用主要是其抗氧化作用和降胆固醇作用。 一、普罗布考的抗氧化作用在泌尿系统的应用 与普罗布考的抗氧化作用有关的泌尿系疾病如下: 1、AS (图)
普罗布考从氧化的一开始阻断了全过程,抑制AS形成。 2、氧化引起的其它泌尿系疾病 (图)
这些病均由氧化损伤引起,故普罗布考的强抗氧化作用可防治这些病,其中,抑制胰岛素分泌减少一项说明本品可直接治疗糖尿病。 3、普罗布考的抗氧化能力问题 见抗再狭窄部分,分科讲时应移至此讲。 4、对其它因素的影响 普罗布考对泌尿系疾病的作用,除因其抗氧化作用所致外,还有对众多细胞因子、生物酶的影响,如: l 通过抑制IL-1而抑制肾小球损伤[8]。 l 通过抑制还原型辅酶I与辅酶I比例(NADH/NAD+)、磷脂酶D、蛋白激酶C(PKC)的活性抗AS。 l 通过抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的迁移和增殖抗AS。 l 通过抑制内皮细胞(EC)分泌的单核细胞趋化性蛋白-1(MCP-1)mRNA基因表达而抗AS。 5、临床实例 ● 研究者: 日本Sakura国家医院 Clin Nephrol, 2001; 56(2): 96~103 方法: 168名II型糖尿病人分为对照组(n=88)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-1)组(n=43)、普罗布考组(n=37),治疗2年。 结果: 对照组,尿蛋白分泌率2年无变化;泌尿IV型胶原分泌率呈时间依赖性增加(与基线比,18个月时P<0.01,24个月时P<0.005)。 ACE-I组,尿蛋白分泌率与基线比明显降低(18个月时P<0.05,24个月时P<0.005);泌尿IV型胶原分泌率无时间依赖性增加,且在24个月时较对照组有明显降低(P<0.05)。 普罗布考组,泌尿IV型胶原分泌率无时间依赖性增加,且在6个月时较对照组有明显降低(P<0.05)。 结论:普罗布考在预防早期糖尿病性肾病的发展上有效。 ● 研究者: 奥地利维也纳大学 Wien Klin Wochenschr, 2002; 114(4): 143~7 方法: 15个自发膜性肾病患者,其中,常规免疫抑制治疗(n=7)和/或血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-I)治疗(n=12)无效。普罗布考,1g/天,口服,3个月;随后,1个月洗尽期,再用洛伐他汀,10~20mg/天,口服,3个月。 结果: 普罗布考治疗期间,蛋白尿明显降低(平均值,从6.4(3.8~9.1)g /天到4.7(1.3 ~16)g /天;P<0.05),这些患者中有4例为自发膜性肾病部分缓解,并且有3例以前免疫治疗无效。 洛伐他汀治疗前的洗净期,平均蛋白尿达到预治疗值(6.2(1.9~15)g /天,P<0.05),洛伐他汀治疗后无明显疗效(4.9(1.8~19)g /天,P=NS;这些患者中没有1例达到自发膜性肾病部分缓解(与普罗布考比较,P<0.05)。 ● 河北省围场满族蒙古族自治县医院及中医院[9]的研究表明,用药12周后,普罗布考使蛋白尿降低26.8%(P<0.01),血脂康使之上升1.9%(P>0.05)。 二、普罗布考的降胆固醇作用在泌尿系统的应用 降胆固醇作用是普罗布考最经典或说最早的适应症。Micaela MTB etal. Drugs, 1989; 37: 761综述道:普罗布考用药1~3个月,可降低继发于肾病综合症的高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的TC和LDL-C 20%以上;用于继发于非胰岛素依赖型糖尿病的高脂血症可降低TC和总TG分别为15%左右。 另外,由于普罗布考没有其它同类药的肝、肾损伤副作用,故,该药很适合于肝、肾已有损伤或不宜再用对肝、肾有损伤药的患者。 临床实例: ● 河北省围场满族蒙古族自治县医院及中医院[9]的研究证明,普罗布考用于糖尿病高脂血症使TC、TG、HDL-C下降,在6周时为18%、27%、3%,12周时为27%、35%、4%。 ● 日本京都大学医院[10]在用药实践中有个经验,在治疗肾病综合征伴高脂血症时,如果普罗布考与环胞菌素A(CyA)合用,则不得同时服用,应先服普罗布考后服CyA,因为,发现了几例病人在同服两药时,CyA血浓度只有单服时的一半。
参考文献 1 Nagao S etal. Am J Kidney Dis, 2000; 35(2): 221~6 2 Park K S etal. Diabetes, 2001; 50(12): 2837~41 3 Haas M etal. wien klin wochenschr, 2002; 114(4):143~7 4 Mune M etal. Mech Ageing Dev, 2002; 123(8):1041~6 5 Gorogawa S etal. Diabetes Res Clin Pract, 2002; 57(1):1~10 6 kim J etal. Biochem Biophys Res Commun, 2002; 292(4):1010~6 7 Singal PK etal. Adv Exp Med Biol, 2001; 498:213~20 8 Sugiura T etal. kidney Int Suppl, 1999; 71: S167~70 9 张金兰等. 临床荟萃, 1999; 14(1): 20~1 10 Wakasugi H etal. Nippon Jinzo Gakkai Shi, 2001;43(7): 595~9
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