【研究名称】
COBALT研究
COntinuous infusion versus double-Bolus administration of ALteplase Trial
阿特普酶持续静滴与两次静推的比较研究

【研究者】
(a) The Continuous infusion versus double-Bolus administration of Alteplase (COBALT) investigators
(b) Carlsson J, Kamp U, H?rtel D, Brockmeier J, Meierhenrich R, Miketic S, Walter S, Van de Werf F, Tebbe U
 
【研究题目】
(a) A comparison of continuous infusion of alteplase with double-bolus administration for acute myocardial infarction
(b) Resolution of ST-segment elevation in acute myocardial infarction - early prognostic significance after thrombolytic therapy. Results from the COBALT trial
（a）急性心梗后阿特普酶持续静滴与两次静推的比较研究
（b）急性心梗抬高ST段的回复－溶栓后的早期预测性意义 COBALT试验结果
 
【参考文献】
(a) N Engl J Med 1997;337:1124-30
(b) Herz 1999;24:440-7
 
【研究疾病】
急性心肌梗塞
 
【研究目的】
验证阿特普酶两次静推对于冠状动脉溶栓的效果是否至少与剂量逐渐增加的静滴类似
 
【研究设计】
随机，开放性，对照
 
【随访】
 30 天
 
【患者】
7169 名患者（3585人行两次静推, 3584人行剂量逐渐增加的静滴），年龄中位数63岁. 时间：心梗后< 6 h

【治疗方案】
阿特普酶，15mg静推继以0.75mg/kg静滴30分钟以上（最大剂量50mg）和0.5mg/kg静滴60分钟以上（最大剂量35mg）（剂量逐渐增加的静脉注射），或50mg 1－3分钟内静脉注射，继以50mg静脉注射30分钟（如患者体重< 60 kg ，则40mg）（两次静推）
 
【合并治疗】
随机分组后，阿司匹林，160－325mg，然后80－325mg/天，肝素，5000U静推，继以1000U/小时静滴至少48小时
 
【研究结果】
两次静推组的30天死亡率高于逐渐加量组（7.98％ vs 7.53％）。绝对差异为0.44％，超过了预设的预示平衡的上限0.40％。阿特普酶两次静推组的卒中和出血性卒中发生率分别为1.92％和1.12％，逐渐加量组的分别为1.53％与0.81％（分别为p = 0.24 and p = 0.23）。
 在一1760名患者亚组中，测量了ST段抬高程度，ST段完全性回复、部分回复和无回复的30天死亡率分别为1.31％, 4.28％ 和6.11％（p < 0.001）。
 
【评论】
中期结果发现两次静推组的死亡率、卒中和心源性休克发生率较高，因此试验提前终止。