【研究名称】
EXCEL研究
EXpanded Clinical Evaluation of Lovastatin study
洛伐他汀扩展临床评估研究

【研究者】
(a) Bradford RH, Shear CL, Chremos AN, Dujovne C, Franklin FA, Hesney M, Higgins J, Langend?rfer A, Pool JL, Schnaper H, Stephenson WP
(b) Bradford RH, Shear CL, Chremos AN, Dujovne C, Downton M, Franklin FA, Gould AL, Hesney M, Higgins J, Hurley DP, Langendorfer A, Nash DT, Pool JL, Schnaper H
(c) Bradford RH, Shear CL, Chremos AN, Franklin FA, Nash DT, Hurley DP, Dujovne CA, Pool JL, Schnaper H, Hesney M, Langenderfer A
(d) Pool JL, Shear CL, Downton M, Schnaper H, Stinnett S, Dujovne C, Bradford RH, Chremos AN
(e) Shear CL, Franklin FA, Stinnett S, Hurley DP, Bradford RH, Chremos AN, Nash DT, Langendorfer A
(f) B radford RH, Downton M, Chremos AN, Langend?rfer A, Stinnett S, Nash DT, Mantell G, Shear CL
(g) Bradford RH, Shear CL, Chremos AN, Dujovne CA, Franklin FA, Grillo RB, Higgins J, Langendorfer A, Nash DT, Pool JL, Schnaper H

【研究题目】
(a) Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study: design and patient characteristics of a double-blind, placebo-controlled study in patients with moderate hypercholesterolemia
(b) Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study results. I. Efficacy in modifying plasma lipoproteins and adverse event profile in 8245 patients with moderate hypercholesterolemia
(c) Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study results: III. Efficacy in modifying lipoproteins and implications for managing patients with moderate hypercholesterolemia
(d) Lovastatin and coadministered antihypertensive/cardiovascular agents
(e) Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study results. Effect of patient characteristics on lovastatin-induced changes in plasma concentrations of lipids and lipoproteins
(f) Efficacy and tolerability of lovastatin in 3390 women with moderate hypercholesterolemia
(g) Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study results: two-year efficacy and safety follow-up
（a）洛伐他汀临床评估扩展（EXCEL）研究：在中度高胆固醇血症患者中开展的双盲、安慰剂对照研究之研究设计与患者特征
（b）洛伐他汀临床评估扩展（EXCEL）研究结果：I、对8245例中度高胆固醇血症患者进行血浆脂质调整的有效性和不良反应谱
（c）洛伐他汀临床评估扩展（EXCEL）研究结果：III、调整脂蛋白的有效性及对治疗中度高胆固醇血症患者的启示
（d）洛伐他汀与联用的抗高血压/心血管药物
（e）洛伐他汀扩展临床评估（EXCEL）研究结果。患者特征对洛伐他汀引起的血浆脂质和脂蛋白水平改变的影响
（f）3390例女性中度高胆固醇血症患者中应用洛伐他汀治疗的有效性和耐受性
（g）洛伐他汀扩展临床评估（EXCEL）研究结果：有效性和安全性的2年随访结果

【参考文献】
(a) Am J Cardiol 1990;66:44B-55B
(b) Arch Intern Med 1991;151:43-9
(c) Am J Med 1991;91 Suppl 1B:1B-18S-24S
(d) Hypertension 1992;19:242-8
(e) Circulation 1992;85:1293-303
(f) Ann Intern Med 1993;118:850-5
(g) Am J Cardiol 1994;74:667-73

【研究疾病】
中度高胆固醇血症
 
【研究目的】
明确血浆低密度脂蛋白和总胆固醇水平中度升高的患者中洛伐他汀治疗剂量效应与其脂质/脂蛋白调节效力的关系以及治疗相关性不良反应

【研究设计】
随机、双盲、饮食和安慰剂对照

【随访】
48周，然后2年

【患者】
8245例患者（1642例服洛伐他汀，20 mg/天，1645例服洛伐他汀，40 mg/天，1646例服洛伐他汀，20 mg，每天2次；1649例服洛伐他汀，40 mg，每天2次；1663例服用安慰剂），年龄18-70 岁，有原发性2型高脂蛋白血症（高胆固醇血症），定义为禁食后血浆总胆固醇水平达240-300 mg/dl，低密度脂蛋白水平 ≥ 160 mg/dl且甘油三酯水平 < 350 mg/dl。共997 例患者完成2年随访过程
 
【治疗方案】
洛伐他汀，20或40 mg，晚饭时服用；或20或40 mg，每天2次

【合并治疗】
美国心脏病协会1级或更为严格的饮食。不允许服用其它降脂药或调查研究用药物

【研究结果】
洛伐他汀使LDL胆固醇下降24-40％（p < 0.001），并呈剂量依赖性降脂效应。洛伐他汀使高密度脂蛋白胆固醇升高7-9％。另外，洛伐他汀尚剂量依赖性地使甘油三酯水平降低10-19％。在3390例女性患者中进行的子研究结果亦与上述相似。未发现总体死亡率、冠心病致死、非致死性心肌梗塞或癌症等发病率的明显差异。安慰剂组和洛伐他汀治疗组因临床和实验室不良反应被迫终止治疗的比率分别为6％和7－9％。无与洛伐他汀有关的新出现的不良反应的报道。尚无证据表明洛伐他汀所致的改变能为联用任一常用抗高血压药物所减轻。患者特征对洛伐他汀所致的剂量依赖性降LDL胆固醇效应几无重要的临床影响，但在初始甘油三酯高和HDL胆固醇水平低的患者中，洛伐他汀加大HDL胆固醇水平的升高程度。82-95％的女性患者达到国家胆固醇教育工程中对LDL胆固醇水平的建议标准，雌激素替代治疗不改变洛伐他汀治疗的有效性和安全性。随访2年时，LDL胆固醇对洛伐他汀的反应依然存在，甘油三酯的降低程度稍有下降，HDL胆固醇水平的增加程度较治疗第48周时中度增强。安慰剂组和洛伐他汀治疗组第二年因临床不良反应需终止治疗的比率分别为4％和2－6％