【研究名称】
ISAM研究
Intravenous Streptokinase in Acute Myocardial infarction
急性心肌梗塞静脉内应用链激酶研究

【研究者】
（a） The ISAM study group
（b） Schroder R, Neuhaus K-L, Leizorovicz A, Linderer T, Tebbe U
（c） Schr?der R, Neuhaus K-L, Linderer T, Brüggemann T, Tebbe U, Wegscheider K
（d） Voth E, Tebbe U, Schicha H , Neumann P, Schr?der R, Neuhaus KL, Emrich D
（e） Schr?der R, Linderer T, Brüggemann T, Neuhaus K-L, Tebbe U, Wegscheider K, for the ISAM Study Group
（f） Voth E, Tebbe U, Schicha H, Neuhaus K-L, Schr?der R

【研究题目】
（a） A prospective trial of Intravenous Streptokinase in Acute Myocardial infarction （ISAM）. Mortality, morbidity and infarct size at 21 days
（b） A prospective placebo-controlled double-blind multicenter trial of Intravenous Streptokinase in Acute Myocardial infarction （ISAM）: long-term mortality and morbidity
（c） Impact of late coronary artery reperfusion on left ventricular function one month after acute myocardial infarction （results from the ISAM study）
（d） Intravenous streptokinase in acute myocardial infarction （ISAM）: assessment of left ventricular function 1 and 7 months after infarction by radionuclide ventriculography
（e） Rationale for thrombolysis: later than 4-6 h from symptom onset, and in patients with smaller myocardial infarctions
（f） Intravenous Streptokinase in Acute Myocardial infarction （ISAM） trial: serial evaluation of left ventricular function up to 3 years after infarction estimated by radionuclide ventriculography
（a） 一项静脉应用链激酶对急性心肌梗塞疗效的前瞻性研究（ISAM）。21天死亡率、发病率和梗塞面积
（b） 一项静脉应用链激酶对急性心肌梗塞疗效的前瞻性、安慰剂对照、双盲、多中心试验（ISAM）：长期发病率和死亡率
（c） 急性心肌梗塞一月后冠状动脉晚期再灌注对左心室功能的影响
（d） 静脉应用链激酶对急性心肌梗塞的疗效研究（ISAM）：用放射性心室造影评估心肌梗塞后1个月和7个月的左心室功能
（e） 溶栓原理：症状发作4－6小时后、小范围的心肌梗塞患者
（f） 静脉应用链激酶对急性心肌梗塞的疗效研究（ISAM）试验：放射性心室造影对心肌梗塞后3年间左心室功能的连续评估

【参考文献】
（a） N Engl J Med 1986;314:1465-71
（b） J Am Coll Cardiol 1987;9:197-203
（c） Am J Cardiol 1989;64:878-84
（d） Eur Heart J 1990;11:885-96
（e） Eur Heart J 1990;11 Suppl F:19-28
（f） J Am Coll Cardiol 1991;18:1610-6

【研究疾病】
急性心肌梗塞

【研究目的】
评估静脉应用链激酶对急性心肌梗塞21天的死亡率的影响，并比较症状发作三小时内治疗和症状发作3－6小时治疗的疗效

【研究设计】
随机，双盲，安慰剂对照

【随访】
21天，1月，4－7个月和31个月（平均）

【患者】
1741名患者（链激酶组859人，安慰剂组882人），年龄小于75岁（平均58岁），急性心肌梗塞发作在6小时以内

【治疗方案】
在症状发作6小时内，链激酶1.5 × 106 U持续静滴1小时以上，或安慰剂治疗。

【合并治疗】
随机分组后立即开始治疗：肝素，5000U，阿司匹林，500mg，甲基强的松龙，250mg静脉注射。链激酶治疗后：肝素，800－1000U/小时，持续72－96小时，苯丙香豆素，第一天15mg，随后20天每天12mg。40％的患者接受β－受体阻滞剂治疗。

【研究结果】
21天，链激酶组54名患者死亡（6.3％），安慰剂组63名（7.1%）（p值无统计学显著性）。症状发作3小时内治疗者，链激酶组有25名患者（5.2％）死亡，安慰剂组有30名（6.5%）患者死亡（p值无统计学意义）。两组7个月和31个月后的死亡率没有差别，然而链激酶组的再梗塞率明显增高（p＝0.02）。链激酶组和安慰剂组的急性心肌梗塞后1个月冠状动脉开通率相似（64％ vs 56％）。与安慰剂相比，链激酶组症状发作后到达心肌酶（CK-MB）血浆高峰时间显著缩短（13.9小时vs 19.2小时），CK-MB梗塞面积明显缩小。一月后，患者链激酶组前壁急性心肌梗塞左心室射血分数（LVEF）较安慰剂组为高（50％ vs 42％；p＝0.013）；这种差异在症状发作3小时内治疗的患者中尤为显著（p＝0.004），症状发作3－6小时治疗的患者中减小。链激酶组和安慰剂组射血分数的差异在3年的随访过程中持续存在。链激酶治疗组1个月和7个月运动诱导的左心室射血分数的增高明显（p＝0.015）。ST段不能回落至基线水平是一项强有力的独立预测早期死亡的指标（p＝0.0001），在亚组中，早期ST段复原程度是决定高风险死亡率的有力因素。1个月左心室功能改善与梗塞血管的开通显著相关。两组分别有51人（5.9％）和13人（1.5％）发生出血事件（p < 0.0001）。

【评论】
基于此研究资料的几项回顾性子研究业已完成。