【研究名称】
REIN研究
Ramipril Efficacy In Nephropathy
雷米普利治疗肾病疗效研究
【研究者】
（a） Gruppo Italiano Studi Epidemiologici in Nefrologia （G.I.S.E.N.）
（b） The GISEN Group
（c） Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, Pisoni R, Remuzzi G
（d） Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, Garini G, Zoccali C, Salvadori M, Scolari F, Schena FP, Remuzzi G
（e） Ruggenenti P, Perna A, Benini R, Bertani T, Zoccali C, Maggiore Q, Salvadori M, Remuzzi G
【研究题目】
（a） A long term, randomized clinical trial to evaluate the effects of ramipril on the evolution of renal function in chronic nephropathies
（b） Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy
（c） Urinary protein excretion rate is the best independent predictor of ESRF in non-diabetic proteinuric chronic nephropathies
（d） Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria
（e） In chronic nephropathies prolonged ACE inhibition can induce remission: dynamics of time-dependent changes in GFR
（a）一评估雷米普利对慢性肾病患者肾功能进展的疗效的长期、随机临床试验
（b）一评估雷米普利对蛋白尿性、非糖尿病性肾病患者的肾小球滤过率下降和终末期肾衰风险的影响的随机、安慰剂对照试验
（c）尿蛋白排泄率是非糖尿病性、蛋白尿性慢性肾病ESRF的最佳独立预测因素
（d）血管紧张素转换酶抑制剂治疗对非肾性蛋白尿、非糖尿病患者的肾脏保护作用
（e）慢性肾病时延长应用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗时间可使患者免于肾衰：肾小球滤过率时间依赖性变化的动力学
【参考文献】
（a） J Nephrol 1991;3:193-202
（b） Lancet 1997;349:1857-63
（c） Kidney Int 1998;53:1209-16
（d） Lancet 1999;354:359-64
（e） J Am Soc Nephrol 1999;10:997-1006
【研究疾病】
伴有蛋白尿的慢性非糖尿病性肾病
【研究目的】
比较雷米普利和安慰剂治疗对蛋白尿性、非糖尿病性肾病患者的肾小球滤过率下降（GFR）的影响。二级终点：24小时尿蛋白含量，终末期肾性事件加心血管事件和死亡，以及脂质谱
【研究设计】
随机，双盲，安慰剂对照（2年）与开放性（3年扩展期）研究
【随访】
研究计划为2年加3年；部分患者于两年之内结束
【患者】
352例患者，其中186例尿蛋白含量1.0-2.9 g/24小时（分层1），166例尿蛋白含量≥3.0 g/24 小时（分层2）
【治疗方案】
双盲期：雷米普利，1.25 mg/天，每隔两周增至2.5 mg/天和5 mg/天，以使舒张压降至90 mm Hg以下；或安慰剂
开放期：雷米普利，根据需要，1.25-5 mg/天；或安慰剂
【合并治疗】
根据医生经验使用其它降压药以使舒张压维持在90 mm Hg以下（血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂除外）
【研究结果】
分层2组117例GFR至少已评估3次的患者中，雷米普利治疗者GFR减少的平均比率明显低于安慰剂组，分别为0.53 vs 0.88 ml/min/月（p＝0.03）。第1个月时雷米普利组的尿蛋白排泄量明显降低（p < 0.01），并在整个研究阶段都低于基线水平。安慰剂组的尿蛋白排泄量无明显改变。雷米普利组需要肾脏移植或透析及血清肌酐水平升高一倍的情况明显减少（p＝0.02）。两组治疗的血压控制程度及出现的心血管事件的总例数基本相似。分层2组持续应用雷米普利者GFR减少的平均比率明显低于后来才转向雷米普利治疗的患者。基线尿蛋白排泄率是预测肾脏疾病进展唯一而且是最好的预测因素。在分层1组的患者中，两组治疗所致的GFR降低比率相似。安慰剂组病情进展至终末期肾功能衰竭（相对危险度2.72，p＝0.01）和进展至大量蛋白尿（相对危险度2.40，p＝0.005）的情况明显较雷米普利组常见。雷米普利组中伴蛋白尿的患者比例下降了13％，而安慰剂组中增加了15％（p＝0.003）。分层2组GFR减少的比率（p＝0.0001）和终末肾功能衰竭的发生率（相对危险度5.44，p＝0.0001）明显高于分层1组
【评论】
At the second planned interim analysis, the significant effect of ramipril on GFR decline in patients from stratum 2 led to a decision to break the code for these patients and make the final analysis
在第二轮按计划进行的间期分析中，由于雷米普利使分层2组患者GFR的降低明显延缓，研究者决定对该组患者做最终分析以找出原因。
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