【研究名称】
SOLVD研究
Studies Of Left Ventricular Dysfunction
左室功能障碍研究

【研究者】
（a）, （b） and （c） The SOLVD investigators
（d） Rogers WJ, Johnstone DE, Yusuf S, Weiner DH, Gallagher P, Bittner V, Ahn S, Schron E, Shumaker SA, Sheffield LT
（e） Pratt CM, Gardner M, Pepine C, Kohn R, Young JB, Greenberg B, Capone R, Kostis J, Henzlova M, Gosselin G, Weiss M, Francis M, Stewart D, Davis E, Yusuf S
（f） Greenberg B, Quinones MA, Koilpillai C, Limacher M, Shindler D, Benedict C, Shelton B
（g） Glick H, Cook J, Kinosian B, Pitt B, Bourassa MG, Pouleur H, Gerth W

【研究题目】
（a） Studies of left ventricular dysfunction （SOLVD） - rationale, design and methods: two trials that evaluate the effect of enalapril in patients with reduced ejection fraction
（b） Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure
 （c） Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions
 （d） Quality of life among 5,025 patients with left ventricular dysfunction randomized between placebo and enalapril: the studies of left ventricular dysfunction
 （e） Lack of long-term ventricular arrhythmia reduction by enalapril in heart failure
 （f） Effects of long-term enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction. Results of the SOLVD echocardiography substudy
 （g） Costs and effects of enalapril therapy in patients with symptomatic heart failure: an economic analysis of the studies of left ventricular dysfunction （SOLVD） treatment trial
（a）左室功能障碍研究（SOLVD）－基本原理，研究设计与试验方法：两个评估依那普利治疗射血分数降低的患者的疗效的试验
（b）依那普利对左室射血分数降低和充血性心衰患者生存率的影响
（c）依那普利对左室射血分数降低但无临床症状的患者并发心衰和死亡率的影响
（d）5025例随机进行安慰剂和依那普利治疗的左室功能障碍患者的生活质量：左室功能障碍研究
（e）依那普利并不长期减少心衰患者的室性心律失常的发生率
（f）依那普利长期治疗对左室功能障碍的患者心脏结构和功能的影响。SOLVD心脏超声自研究结果
（g）依那普利治疗症状性心衰患者的花费和效果：左室功能障碍治疗研究（SOLVD）中的经济学分析结果

【参考文献】
（a） Am J Cardiol 1990;66:315-22
（b） N Engl J Med 1991;325:293-302
（c） N Engl J Med 1992;327:685-91
（d） J Am Coll Cardiol 1994;23:393-400
（e） Am J Cardiol 1995;75:1244-9
（f） Circulation 1995;91:2573-81
（g） J Card Fail 1995;1:371-80

【研究疾病】
左室功能障碍，伴或不伴有充血性心衰

【研究目的】
探讨依那普利能否改善有左室功能障碍、伴或不伴明显充血性心衰史的患者的长期生存率。第二个目的：明确依那普利对不同亚组患者的疗效，亚组分类可根据血浆钠水平，扩血管药使用情况，射血分数，病因和纽约心脏病协会心功能分级状况等。尚探讨依那普利对左室功能和容积，心律失常，生活质量和药物经济学等的影响
 
【研究目的】
随机、双盲、安慰剂对照

【随访】
> 3年

【患者】
年龄为21-80岁的男性和女性，左室射血分数≤ 0.35。预防试验：4228例无明显充血性心衰的患者（2111例服用依那普利，2117例服用安慰剂）。治疗试验：2568例有明显充血性心衰的患者（1285例服用依那普利，1284例服用安慰剂）
 
【治疗方案】
依那普利，最初2.5或5 mg，每天两次，两周后增至5或10 mg，每天两次（建议10 mg，每天两次），或安慰剂

【合并治疗】
除不能应用非ACE抑制剂性扩血管药以外，并不限制其它药物的使用。随机化前期应尽量不用这些药物，除非有明显必要；如随机化后出现心衰或心衰恶化，应首选利尿剂、洋地黄或非ACE抑制剂性血管扩张药物
 
【研究结果】
预防试验：安慰剂组有334例死亡，依那普利组有313例死亡。这表明依那普利使死亡风险下降8％（p＝0.30）。该组心血管性死亡率也较安慰剂组降低，但未达统计学显著性。但依那普利使死亡和进展为明显的充血性心衰的联合发病风险降低29％（p < 0.001）。
治疗试验：安慰剂组和依那普利组分别有510例和452例患者死亡。这表明死亡风险下降16％（p＝0.0036）。以进行性心衰的死亡率下降最为显著
两个试验研究中均对参与者进行了如下分析：
－分别对预防研究和治疗研究中的2560例和2465例患者进行了生活质量评估。预防试验中依那普利治疗者生活质量未见1年或更长时间的明显改观，治疗试验中的依那普利治疗者的生活质量仅有轻微改善
－734例患者在基线和治疗第4个月和第12个月时做了动态心电图监测。安慰剂和依那普利治疗者治疗一年以后室性心律失常的发生率并无明显差异
－301例患者于治疗前和治疗后第4个月和第12个月进行多普勒心脏超声检查。安慰剂组而非依那普利治疗者的左室舒张末期和收缩末期容积增加（两者均p < 0.05）。安慰剂组患者的左室质量有增加趋势，而依那普利治疗却使之减少（p ≤ 0.001）
－在治疗试验中的48个月中，服用依那普利者的生存时间较安慰剂治疗者平均延长0.16年（非贴现年）。这种寿命的延长意味着接受依那普利治疗的患者可能较安慰剂治疗者平均多活0.40年。该试验中，依那普利治疗者的花费较安慰剂治疗者平均降低720美元，后者主要系由于住院使花费增加。据估计，对于延长的寿命时间，每生命年节约花费80美金，每质量调整后生命年的花费节约115美金
 
【评论】
一与SOLVD研究相关的注册研究，纳入左室功能障碍和/或充血性心衰的患者，业已成文。该注册研究对若干问题进行了评估，如患者使用的药物和风险评估等。有关种族对左室功能障碍后果的影响已发表于N Engl J Med 1999;340:609-16