【研究名称】
TIMI 12研究
Thrombolysis In Myocardial Infarction （Phase 12）
心肌梗塞溶栓治疗（12期）研究

【研究者】
Cannon CP, McCabe CH, Borzak S, Henry TD, Tischler MD, Mueller HS, Feldman R, Palmeri ST, Ault K, Hamilton SA, Rothman JM, Novotny WF, Braunwald E

【研究题目】
Randomized trial of an oral platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonist, sibrafiban, in patients after an acute coronary syndrome. Results of the TIMI 12 trial
血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂sibrafiban治疗急性冠脉综合征患者的随机试验。TIMI 12试验结果
 
【参考文献】
Circulation 1998;97:340-9

【研究疾病】
急性冠脉综合征

【研究目的】
评估sibrafiban治疗急性冠脉综合征患者的药物代谢动力学（PK），药效学（PD），安全性和耐受性
 
【研究设计】
随机、双盲、平行组别
 
【随访】
42天
 
【患者】
323例患者（103例用于PK/PD评估，220例用于安全性评估），有≤7天内出现的不稳定型心绞痛（44％），Q波型心肌梗塞（24％）或无Q波型心肌梗塞（32％），有明确诊断的冠状动脉疾病
 
【治疗方案】
PK/PD研究：sibrafiban，3 mg，每天两次，5 mg，每天一次，5 mg，每天两次，10 mg，每天一次，7 mg，每天两次，15 mg，每天一次，或10 mg，每天两次，口服28天
安全性研究：sibrafiban, 5 mg，每天两次，7 mg，每天两次，15 mg，每天一次，或10 mg，每天两次，或阿司匹林，口服28天
 
【合并治疗】
PK/PD研究组治疗第一天未能达到抑制50％血小板聚集活性的患者加服阿司匹林。依医生经验使用肝素和其它药物
 
【研究结果】
28天时，PK/PD研究组7种sibrafiban剂量的平均血小板抑制峰值波动于47％到97％。每天两次服药（均值为36-86％）较每天一次服药（24小时即回落至基线水平）有更为长久地抑制血小板的功能。sibrafiban治疗组和阿司匹林治疗组大出血的发生率基本相似（1.5％ vs 1.9％）。各sibrafiban剂量组轻度出血症的发生率为0.32％。轻度出血与每天药物总剂量（p＝0.002），每天一次还是每天两次的服药频率（p < 0.0001），肾功能（p < 0.0001）和不稳定型心绞痛（p < 0.01）相关。42天时安全性研究组4个sibrafiban剂量亚组与阿司匹林亚组心血管事件的发生率相似