【研究名称】
TIMI III研究
Thrombolysis In Myocardial Ischemia （Phase III）
心肌梗塞溶栓治疗（III期）研究
【研究者】
（a） and （b） The TIMI IIIA investigators
（c） Anderson HV, Cannon CP, Stone PH, Williams DO, McCabe CH, Knatterud G, Thompson B, Willerson JT, Braunwald E
【研究题目】
（a） Early effects of tissue-type plasminogen activator added to conventional therapy on the culprit coronary lesion in patients presenting with ischemic cardiac pain at rest. Results of the Thrombolysis in Myocardial Ischemia （TIMI IIIA） trial
（b） Effects of tissue plasminogen activator and a comparison of early invasive and conservative strategies in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction. Results of the TIMI IIIB trial
（c） One-year results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction （TIMI） IIIB clinical trial. A randomized comparison of tissue-type plasminogen activator versus placebo and early invasive versus early conservative strategies in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction
（a） 传统治疗加组织型纤溶酶原激活剂溶栓对静息状态下有缺血性心性疼痛的患者的主要冠脉损伤的早期影响。心肌梗塞溶栓治疗（TIMI IIIA）试验结果
（b） 组织型纤溶酶原激活剂治疗不稳定型心绞痛与无Q波型心肌梗塞患者的疗效及早期侵入性治疗和保守治疗策略的疗效比较。TIMI IIIB试验结果
（c） 心肌梗塞溶栓治疗（TIMI）IIIB临床试验的1年随访结果。不稳定型心绞痛与无Q波型心肌梗塞患者中组织型纤溶酶原激活剂与安慰剂治疗，早期侵入性治疗与早期保守治疗策略的随机疗效比较
【参考文献】
（a） Circulation 1993;87:38-52
（b） Circulation 1994;89:1545-56
（c） J Am Coll Cardiol 1995;26:1643-50
【研究疾病】
不稳定型心绞痛或无Q波型心肌梗塞
【研究目的】
评估传统治疗加组织型纤溶酶原激活剂治疗对冠脉血管造影结果的影响（TIMI IIIA），并确定溶栓治疗和早期侵入性治疗策略对临床后果的影响（TIMI IIIB）
【研究设计】
随机、双盲、安慰剂对照
【随访】
TIMI IIIA：48小时
TIMI IIIB：6周，随访联系1年
【患者】
1473例患者。自症状首发时间：< 6小时
TIMI IIIA：306例患者。TIMI IIIB：1473例患者
【治疗方案】
阿替普酶，20 mg，静推，而后以0.8 mg/kg，最大总剂量为80 mg静滴，或安慰剂
【合并治疗】
吸氧；口服型美托洛尔，50 mg，每天两次；口服型地尔硫卓，30 mg，每天四次；及硝酸异山梨醇酯，10 mg，每天三次。如有必要，舌下含化或静脉应用硝酸甘油。肝素，5000 U静推，而后调整剂量至使部分促凝血酶原激酶时间维持在对照值的1.5-2.0倍。阿司匹林，325 mg，每天一次
【研究结果】
TIMI IIIA：所有患者中，25％的阿替普酶治疗者和19％的安慰剂治疗者（p＝0.25）获得狭窄程度降低≥10％或提升两个TIMI血流级别的改善。狭窄程度降低≥20％或提升两个TIMI血流级别的改善见于阿替普酶组所有主要损伤的15％，而安慰剂组所有关键损伤中仅5％获得改善（p < 0.003）。后一种改善主要见于阿替普酶组含明显血栓的损伤（阿替普酶组36％，安慰剂组15％，p<0.01），而无Q波型心肌梗塞患者的冠脉损伤中较少见（33％ vs 8％，p < 0.005）
TIMI IIIB：一级终点为死亡、心肌梗塞或6周时初始治疗失败。一级终点出现于54.2％的阿替普酶治疗者和55.5％的安慰剂治疗者（p值无统计学显著性）。致死性和非致死性心肌梗塞或再梗塞出现于7.4％的阿替普酶治疗者和4.9％的安慰剂治疗者（p＝0.04）。安慰剂组无颅内出血发生，阿替普酶组有4例。18.1％的早期保守性治疗组的患者达终点，早期侵入性治疗组患者达终点的比例为16.2％（p值无统计学显著性）。但后者的平均住院时间明显减少。既往无血管成形术史（比值比3.3），胸痛时长≥60分钟（比值比2.9），初筛心电图中有ST段抬高（比值比2.0），及最近发作的心绞痛（比值比1.7）可预测无Q波型急性心肌梗塞。当不存在或存在1，2，3或4个危险因素时，发生无Q波型急性心肌梗塞的患者比例分别为7.0％，19.6％，24.4％，49.9％和70.6％（p < 0.001）。不稳定型心绞痛患者入院时如纤维蛋白原水平高，则常伴有冠脉缺血事件，且临床预后差。阿替普酶组和安慰剂组1年时的死亡率和非致死性再梗塞率基本相似（分别为12.4％和10.6％），在早期侵入性治疗组和早期保守性治疗组情况亦基本如此（分别为10.8％和12.2％）。早期侵入性治疗与血管成形术手术率差异（39％ vs 32％，p < 0.001）相关的1年再血管化的发生率较早期保守性治疗组高（64％ vs 58％，p < 0.001）。每组均有30％的患者行旁路移植手术。两种早期治疗策略在随访1年时的临床状态相似。为时6个周的早期侵入性治疗所需花费据估计约为早期保守性治疗花销的150％
【评论】
TIMI III注册研究为一观察性研究，用以探讨不稳定型心绞痛或无Q波型心肌梗塞的自然病程及患者对治疗的反应性。不同人口组成在治疗方法及结果上的重要差异已发表于JAMA 1996;275:1104-12
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