临床试验PROVE-IT的结果表明最近发生过ACS的病人服大剂量atorvastatin,保护病人,减少死亡及罹患率优于标准剂量的普拉固。
研究的牵头人,哈佛的Christopher Canon称,他们的这一结果提示,这类病人“受益于早期,连续地将LDL水平降至目前的目标水平之下”。本研究结果在53-ACC报告,因其重要性,同时发表于NEJM的在线版。
PROVE-IT是临床试验PRAVASTATIN or Atorvastatin Evalution and Infection Therapy的缩称。它比较4162例10天前因ACS住院的病人服80mg atorvastatin(积极治疗)与40mg普拉固(标准治疗)的临床结果。第一终点为综合综点,包括各种原因的死亡率、MI、需住院的不稳定性心绞痛,血运重建(至少在随机30天后)和脑卒中。
试验设计的目的是要反映其效果不逊于atorvastin,和事件驱动,即等到终点事件的发生积累到一定数量,便结束研究。
随访2年中,积极治疗组LDL降低较多,普拉固的标准剂量组中值为95mg/dl,大剂量atorvastatin组为62mg/dL(P<0.0001)。
普拉固治疗组26.3%病人出现第一终点,atorvastatin组22.4%,后者的危险降低16%。据此,普拉固未能符合与atorvastatin相等的要求。
Atorvastatin组早在治疗的头30天内出现裨益。研究的各亚组均同此结果。各种原因所致的总死亡率降低27%,除脑卒中两组相等外,其他的结果均反映atorvastatin较优。该项临床试验由生产普拉固的Bristol-Myers Squibb药厂组织。此结果实出他们的意外,但PROVE-IT的结果支持上周JAMA发表的REVERSAL的结果。后者所用药物剂量与PROVE-IT相同。结果血管内超声检查反映大剂量atorvastatin在限制冠脉粥样硬化进展方面优于普拉固。
同期NEJM发表克利夫兰临床中心的Eric Topol对此项工作的述评。称“血管内超声是十分可信的抗动脉粥样硬化药物临床疗效的替代指标”。但他指出,两项研究在炎症标志方面互有分岐:REVERSAL反映服Artovastatin者CRP降低明显较多,据此,该组研究者认为这可以部分解释为该药停止动脉粥样硬化的进展。但PROVE-IT结果反映,两药在这方面的差异相对较少。他认为“显然,还需要更进一步的研究,以期阐明他汀类降LDL水平和动脉炎症过程之间的互相独立又互相依赖的关系”。
他在结论中称:在动脉粥样硬化性血管病的处理和预防中,“很快会有大量的改变”。“用LDL测定或炎症生物标志监察他汀积极治疗,可能会充分体现这类药物的裨益”。
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