在一级及二级预防中,已知他汀类能防止冠心病人心脏事件的发生。但它们用于治疗日常生活中和运动时缺血(两种情况均属CAD病人高危的指标)均未经深入研究过。他汀的疗效是否与LDL降低的幅度或所用的剂量有关?亦未了解。
Stone等选入300例空腹胆固醇水平在180-250mg/dL的病人。均有客观的CAD表现,运动-引致的ST-节段压低>1.0mm。日常生活的48小时连续ECG监察至少有一次可逆性ST下压>1.0mm。基线时停服所有抗心绞痛药物,做运动耐量试验(ETT)和48小时ECG监察。在此期间鼓励病人进行日常生活活动,然后开始NCEP第二阶段膳食并随机分入下述3组之一:(1)积极atorvastatin(剂量调整至LDL<80mg/dL或用剂量80mg/天);(2)积极atorvastatin同(1)组加Vit C(1000mg/天)和Vit E(800mg/天);(3)对照:需要时服小剂量Lovastatin(剂量调节至LDL<130mg/dL)每4周测血脂,并相应调整他汀剂量。基线后6月、12个月,病人暂时停服抗心绞痛药,进行ETT及48小时ECG监察。
研究12个月时,LDL降低。积极atorvastatin治疗者平均从153降至83mg/dL(降低46%),对照组从147降至121mg/dL(降低18%),3组均未见HDL改变。
6个月及12个月时48小时ECG监察反映缺血的频度和持续时间均降低,具有显著性。整个观察期平均心率未见改变,提示日常活动的“缺血阈”升高,此可能反映内皮功能的改善,促血管扩张,後者改善冠脉流量;流量-介导的扩血管试验在进行中。但regression-to-the mean现象未能除外。
此外,ETT反映,3组缺血的发生时间均延迟,提示次极量运动时运动-引致血管收缩造成缺血。3组的心绞痛频度均减少,抗心绞痛药的应用均减少,但未达到统计学的显著性。但无一组增加ETT的总运动时间或ST的最大压低。“可能提示ETT时的最大运动耐量较大程度倚赖于冠脉的固定动脉粥样阻塞”。
Stone的结论:“为治疗稳定性CAD病人的心肌缺血,积极的膳食治疗及他汀降LDL至约125mg/dL可望生效”;“为防止动脉粥样硬化的进展,稳定粥样斑块、防止MI及死亡,更大幅度的LDL降低可能更重要。
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