PERSUADE是临床试验PERindopril Substudy in coronary Artery Disease and diabEtes的缩称。它反映EUROPA的糖尿病亚组研究效果。
EUROPA通过12218例稳定性冠心病而无心衰表现的患者比较长效ACE-I Perindopril与安慰剂的效果。结果曾在2003年8月报告,反映在最佳治疗的基础加服Perindopril 8mg/天明显降低心血管事件的危险及死亡。
PERSUADE集中地报告选入时已知患糖尿病的1502例患者:糖尿病人发生心血管死亡及罹患率的危险特别高。“我们正处于糖尿病流行的时代”。PERSUADE设计简单,在双盲分组之前,病人均服公开标签的Perindopril 8mg/天共4周,然后分为继续治疗或服安慰剂60个月。EUROPA基线时两组的特征、医学史及危险因子相近似,但糖尿病者高血压及外周血管病较常见。
病人是在最佳药物治疗的基础上加用Perindopril:92%病人服一种血小板抑制剂,77%服降脂剂,65%服一种β阻滞剂。
如所预料,PERSUADE的预后远不如EUROPA。“糖尿病的CAD病人无疑是危险的”;“他们的死亡、MI、脑卒中、心衰和总死亡率均较高”。但在EUROPA中,疗效的终点相近似,Perindopril在降低第一终点方面(包括CV死亡、MI或心脏停跳的复合终点)优于安慰剂,服ACE-I者第一终点的相对危险(RRR)降低19%(P=0.131)致命和非致命MI的RRR降低23%(P=0.143)。心衰住院(RRB)降低46%(P=0.06)。
PERSUADE中,疗效的出现迟于EUROPA。后者约1年裨益已显现,而利尿剂亚研究中的病人2年疗效才明显出现Fox等推测这可能是由于糖尿病人的血管病变较为弥漫。
已知ACE-I有抗高血压性能,PERSUADE的一个关键问题是:裨益是否仅来自降压?为探明此问题,根据选入前的收缩及舒张压将病人分为3部分,见到无论选入时血压高低,疗效相同。“换句话说,无论病人基线时是相对地低血压抑或是高血压,受益的大、小相同”。
此外,在公开标签的阶段,一部分病人虽已给予Perindopril,血压并无降低者1/3。一项这部分病人的亚组分析,他们的(第一终点反映)裨益亦相同,Fox称“这提示血压并非全部解释”。“我们推测,它可能反映冠心病情况下一种拒脂ACE-I的效应”。
结论:Perindopril 8mg/天减少CAD的糖尿病人的心血管事件。治疗27例病人4年可望预防1例死亡或非致命性MI。
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