一个新的研究结果显示：在植入埋藏式复律除颤器的患者中，通过电击和抗心动过速起搏终止室性快速心律失常或者心室颤动以后，阿齐利特可以预防其复发。研究者说：在这些患者中，这种药物具有减少有症状的室性快速心律失常的作用。
多伦多大学的Paul Dorian教授说："作为一名科学工作者，我认为这种药物的作用与我们预期的结果相似。这种药有许多优点，但是临床医生在选择使用时，还要注意与其他具有许多副作用的药物相区别。
 Dr Paul Dorian在今天的2004年美国心脏病协会科学会议上，报道了SHIELD研究结果，即阿齐利特抑制休克作用的评估。研究结果还发表在2004年11月8日的Circulation网上杂志上，同时还有AHA最新报道的临床研究。
电击率和快速心律失常的减少
SHIELD研究是一个随机、双盲、安慰剂对照试验，评估75 mg和125 mg阿齐利特以及埋藏式复律除颤器对有症状快速心律失常快速心律失常复发的影响。Dorian解释说：尽管埋藏式复律除颤器对这些心律失常非常有效，但是还是有50%的患者存在异位节律，需要用抗心律失常的药物进行治疗。阿齐利特是一种抗心律失常药物，具有阻滞钾通道的特性，延长心脏电位和不应期。过去使用的其他抗心律失常药物都有副作用，例如胺碘酮，由于副作用比较大，常常不得不停用，"除了肾脏以外，胺碘酮对全身每个脏器都有毒性。"
这个研究的目的是：在自发持续性的室性快速心律失常或者心脏阻滞/室颤患者植入埋藏式复律除颤器前42天的过程中，或者在由于自发性室性快速心律失常或者室颤进行一次埋藏式复律除颤器电击的患者中，评估阿齐利特的安全性和有效性。一共有633名植入埋藏式复律除颤器的患者，随机给予75 mg/天(n=220)或125 mg/天(n=199)的阿齐利特，或者安慰剂(n=214)。主要终点事件是所有的有症状的心律失常都通过抗心动过速起搏和电击治疗终止。
意向治疗分析结果显示：在使用75 mg和125 mg阿齐利特的患者中，全因电击治疗以及通过抗心动过速起搏终止的有症状的快速心律失常都明显降低，虽然不同剂量组患者的全因电击治疗率都降低，但是两组患者的差异没有统计学意义。
SHIELD研究: 全因电击治疗以及通过抗心动过速起搏终止的有症状的快速心律失常（主要终点事件）
|
全因电击治疗以及通过抗心动过速起搏终止的有症状的快速心律失常 |
接受一种治疗的患者 (%) |
接受两种治疗的患者 |
危险率 |
95% CI |
p |
|
安慰剂 |
124 (58) |
1459 |
- |
- |
- |
|
75 mg 阿齐利特 |
114 (52) |
665 |
0.43 |
0.26-0.69 |
0.0006 |
|
125 mg阿齐利特 |
100 (50) |
737 |
0.53 |
0.34-0.83 |
0.0053 |
SHIELD研究:全因电击（主要终点事件）
|
全因电击治疗 |
接受一种治疗的患者(%) |
接受两种治疗的患者 |
危险率 |
95% CI |
p |
|
安慰剂 |
113 (53) |
613 |
- |
- |
- |
|
75 mg 阿齐利特 |
106 (48) |
472 |
0.72 |
0.47-1.10 |
0.13 |
|
125 mg阿齐利特 |
91 (46) |
480 |
0.83 |
0.55-1.24 |
0.36 |
Dorian说："我们发现，只有抗心动过速起搏治疗后，患者感到不适，例如眩晕、胸痛、昏睡、丧失知觉以及严重的心悸等。这些症状使患者感到非常痛苦，这也是我们的主要研究目的。在低剂量阿齐利特组的患者中，抗心动过速起搏治疗率降低57%，高剂量组降低47%，作用优于安慰剂，但是两组的差异没有显著的统计学意义。"
Dorian说：在全因电击治疗率上，没有显著差异的原因，可能是由于接受这种治疗的患者太少造成的。因此，是否需要电击治疗不仅决定于心律失常的发生和发病率，还决定于埋藏式复律除颤器是怎样设置的。在这个研究中，临床医生都被要求将总的电击数降低到最小。
Dorian说：一个次要终点事件很有趣，75mg的阿齐利特可以明显降低患者感的住院率和到急诊的就诊率，这说明，阿齐利特对节律紊乱的作用仅是一个辅助作用。
在最新的临床试验会议上，纽约Rochester大学的Arthur Moss教授评论SHIELD研究时说：这个研究结果非常好，对埋藏式复律除颤器患者很有益。
Moss说："总之，这个研究结果具有重要的临床意义，同时还证明这些抗心律失常的药物可以在植入埋藏式复律除颤器患者中使用，因为除了β-受体阻滞剂以外，这些药物都有致心律失常的作用，而埋藏式复律除颤器可以纠正这些药物的致心律失常作用。"
Moss说：然而，对死亡分析的结果不太理想，如果阿齐利特组的死亡患者主要出现在早期，那么，就会降低终点事件的发病率。另外一个不足之处是，这个研究的受试者都是经过专门选择的。
"值得注意的是，在射血分数为34％的患者中，随访1年时副作用的发生率仅仅比安慰剂组轻微升高。我不明白，这种药是怎样应用的，在射血分数小于34％植入埋藏式复律除颤器的患者中，会出现什么样的副作用。"
Moss强调说：这个试验的时间相对比较短，尽管只有1年的时间，但是药物的副作用就出现了，所以，阿齐利特远非理想的药物。因为药物的副作用，所以限制了它在高危埋藏式复律除颤器患者中的使用，尤其是植入时间比较长的患者。然而，在室性快速心律失常或者心室颤动高发的选择性埋藏式复律除颤器患者中，阿齐利特还是很有效的。
1.orian P, Borggrefe M, Al-Khalidi HR et al. Placebo-controlled, randomized clinical trial of azimilide for prevention of ventricular tachyarrhythmias in patients with an implantable cardioverter defibrillator. Circulation 2004; DOI: 10.1161/01.CIR.0000149240.98971.A8. |
