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A-HeFT研究:全球心衰患者种族、治疗差异和病理生理学
作者:ED02    会讯来源:本站原创    点击数:    更新时间:2004-11-14

在今天的2004年美国心脏病协会科学会议上,研究者报道了非洲-美洲心衰研究(A-HeFT)的结果。这个研究的结果改变了非洲籍美国心衰患者以及尽管已经使用常规治疗方案但是病情一直在加重患者的治疗现状。这个研究分析了一个新药物疗法的治疗作用,结果显示:在以前研究中缺乏代表性的患者中,这种药物疗法可以改善他们的预后,并且还证实,根据其作用机制,这种治疗方法还可以推广到其他的患者。

Dr Anne L Taylor

明尼苏达州大学的Anne L Taylor教授在一个新闻发布会上说:"A-HeFT研究结果明显提示,在晚期非洲籍美国心衰患者中,固定剂量的含有消心痛和肼苯哒嗪的片剂可以使生存率提高43%,住院率降低33%,因此,患者的生活质量得到了改善。我们认为一氧化氮水平的升高是这种药物的作用机制。这是一个新型的疗效显著的治疗方法,尤其是对非洲籍美国心衰患者来说。"

在A-HeFT研究中,随机筛选了1050名非洲籍美国心衰患者作为受试者,男女均有,根据美国纽约心功能分级标准,这些患者的心功能都为3-4级,并且左心室功能都降低,分别给予固定剂量的含有消心痛和肼苯哒嗪两种成分的片剂和安慰剂。大多数患者都在使用利尿剂,β-受体阻滞剂、ACEI或者血管紧张素抑制剂。在平均随访的10个月时间里,治疗组患者的临床事件发病率降低。

Dr Robert O Bonow (Source: Northwestern University)

在会议正式实况报道A-HeFT的研究结果以后,芝加哥西北大学、美国心脏病协会前任主席Robert O Bonow教授说:"这是一个非常引人注意的研究,它分析了一个我们面临的最重要的问题,即对少数民族晚期心血管疾病患者的管理问题。在A-HeFT研究之前,在左心室功能障碍的非洲籍美国患者中,我们缺乏前瞻性的研究资料指导我们的治疗,或者改变推荐的治疗现状。"
Dr Augustus Grant

Duke大学的Augustus Grant教授是美国心脏病协会和黑人心脏病专家协会的前任主席。在一个新闻发布会上,他说:"这个研究的结果明确提示,有一种治疗方法适合于一个特殊种族的患者,对此,我们感到非常欣慰。这种联合成分的药物可能对所有种族的患者都适合,但是现在很明确的是,这种药物对非洲籍美国患者具有明显疗效。"
Dr Clyde Yancy 

西南得克萨斯大学的Clyde Yancy教授是A-HeFT研究指导委员会的成员,他说:"对于初期治疗的医生来说,从这个研究中,可以得到3个有益的信息。第一、从这个研究中,人们会敏锐体会到非洲籍美国心血管疾病患者所受到的痛苦,但是在临床实践中,大多数人还没有认识到这一事实;第二、这是一种新颖的具有显著疗效的治疗心衰的方法;第三、将来,我们会发现这种治疗方法可以适用于许多疾病-与氧化应激和一氧化氮机制有关的疾病。这是一个治疗心脏病的新药和新治疗方法。"
Dr Salim D Yusuf

McMaster大学的Salim D Yusuf教授也认为A-HeFT的研究结果可以适用于多种人群。在一个新闻发布会上,他说:"因为以前的V-HeFT研究结果与此具有类似的地方,而在V-HeFT研究中,大多数患者都不是非洲籍的美国人,所以,我要将这些结果推向世界。让我们在看看基因的情况,在种族内,95%的基因具有变异性,而在种族之间只有5%的基因变异性。如果这个研究结果能够适用于所有种族患者,那时最让人高兴的事情。"

种族问题

Yancy说:"A-HeFT研究提示,临床医生不要认为非洲籍美国心脏病患者不可治疗,对他们的治疗你应该充满信心。除此之外,临床医生还应该认识到,虽然A-HeFT研究中的受试者都是非洲籍美国人,而他们是心脏病的高危患者,但是不能由此推测,这种治疗只适合于他们。"

Yancy说:A-HeFT研究中的受试者不是仅仅针对非洲籍的美国人,主要是针对再住院的晚期心衰患者。所以这个研究中是受试者是多种族的。对此,临床医生应该有一个明确的概念,不要武断的将这个伟大的研究结果仅仅局限于种族上。

他又说:"顺便说一下,在疾病的治疗上,确实存在着种族问题,如果A-HeFT研究在这个问题有所突破,这也是一件很好的事情。"

有关疾病的信息

在新闻发布会上,Taylor说:"因为V-HeFT研究中的亚群分析结果提示,联合使用消心痛和肼苯哒嗪对非洲籍美国患者的疗效比较好,所以我们在这个研究中验证了这一结果。"

她说:"但是我认为,现在最重要的事情是要知道,除了非洲籍美国人对这种治疗的反应比较好以外,还有哪些患者对此治疗有反应。这个研究结束后,我们还要进行一个有关基因的亚研究,试图分析与预后相关的特殊等位基因是什么。我们认为对基因的分析会让我们明白到底哪些患者对这种治疗的反应比较好。当然,这是一个大样本的研究,去鉴定哪种基因决定簇对这种治疗有反应。但是,这不仅仅是一个有关基因的研究,还涉及到一个人的易损性和环境的相互作用。心脏病是多种因素相互作用的复杂结果。"

Taylor说:"A-HeFT研究阐明了心衰发展的机制,这是以前研究所没有的。在过去,我们主要集中在神经体液轴上。这个研究明确提示,增加一氧化氮的生物利用度是治疗心衰的一个有利途径。"

她及其同事们总结到:心衰的发展可能是由于机体内2个相对系统之间的平衡失调造成的。因此,可以通过肾素-血管紧张素系统阻滞剂抑制一个系统的活性,硝酸盐类和肼苯哒嗪提高另一个系统的活性。

Taylor认为:"患者的平衡机制具有差异性,一个有关心衰临床研究的主要结果应该适用于广大患者。但是在许多研究中,治疗的反应性不同。除非我们进行亚群分析,否则很难得出确切结果。"

Yancy 还说:A-HeFT研究提供了一个发现高血压的新方法。在这个研究中,77%的心衰患者是由于非缺血性心肌病造成的,其中高血压是最主要的致病因素。即使硝酸盐-肼苯哒嗪的作用 很小,但是对血压的影响却很大。"但是,令人感兴趣的不是对血压的影响,而是对一氧化氮的影响"。这说明,抑制血管重构可能是治疗高血压的一种新方法。

Yancy说:抗高血压治疗不仅仅是控制血压的问题,"还应该包括并发症的处理。有人会问,既然这种化合物对心衰具有显著疗效,那么,如果在疾病早期就使用,是否对疾病的发展具有相似的影响?"

Yancy说:"大家希望这种药物同样适用于其他患者,这也是我们下一步的工作。我们有责任去研究,非洲籍美国患者对此药物的反应机制是什么,一旦发现,我们会将这一结果推广到其他患者。"

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