PROTECT-TIMI-30结果显示:在进行经皮冠状动脉介入治疗的高危患者中,除了出血的副作用稍微增多以外,埃替非巴肽对心肌再灌注的作用比比伐芦丁好。
在2004年美国心脏病协会科学会议期间,Millennium主办了一个卫星会议,波士顿Brigham and Women医院的Michel Gibson教授报道了PROTECT-TIMI-30的研究结果。他说:虽然大家都知道,糖蛋白IIb/IIIa阻滞剂对进行经皮冠状动脉介入治疗的患者有益,但是与新的抗血栓药物相比,哪种药物作用更好尚不清楚,经皮冠状动脉介入治疗后,进行性缺血性心肌坏死和炎性反应的重要影响也不清楚。
因此,我们进行了PROTECT-TIMI-30研究。在这个研究中,我们将糖蛋白IIb/IIIa阻滞剂和一种低剂量的抗凝血酶与一种直接的纤维蛋白酶抑制剂进行了对比,分析哪种治疗对进行经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征高危患者更好。
在这个研究中,一共有857名不稳定性心绞痛或者非ST段抬高的心肌梗死患者,这些患者都准备在原发动脉上进行经皮冠状动脉介入治疗,并且具有下述危险因素中的一种:糖尿病、肌钙蛋白阳性、ST段压低或者TIMI危险评分大于3分。
随机将患者分组,分别给予常规剂量的埃替非巴肽(在2 mg/分. Kg体重静脉滴注后在静脉推注2次-180mg),或者比伐芦丁(与REPLACE研究中的剂量一样-一次静脉推注0.75 mg/kg,然后,每小时静脉滴注1.75 mg/kg)。然后再将埃替非巴肽组患者随机分组,分别给予低剂量的肝素(单次静脉推注50 U/kg,然后静脉滴注,直到活化血凝时间达到200-250)或者低剂量的依诺肝素(静脉推注0.5 mg/kg)。
Gibson说:在这个研究中,糖尿病患者占40%,比其他相似的研究多2倍,(主要分布在比伐芦丁组),并且一半以上的患者肌钙蛋白阳性。
研究中的2个主要有效终点事件是:冠状动脉血流储备(通过测量肌苷刺激后的血流变化)和TIMI心肌灌注。主要的安全终点事件是TIMI大出血。
研究结果显示:与埃替非巴肽组患者相比,在比伐芦丁组患者的一个开放动脉中,冠状动脉血流储备明显增高,分别是1.43和1.33(p=0.036),但是,当将闭合动脉也考虑进去时,两组间的差异就没有统计学意义了(p=0.13)。
Gibson报道说:埃替非巴肽组患者的心肌灌注明显改善,这说明,患者在离开介入治疗室时多有一个开放肌肉。
心肌灌注结果
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结果 |
埃替非巴肽组 |
比伐芦丁组 |
p |
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心肌灌注正常患者的% |
57.9 |
50.9 |
0.048 |
Holter监测结果显示:尽管2组患者中24小时发生缺血事件的次数没有显著差异,但是与比伐芦丁组患者相比,埃替非巴肽组患者的持续时间比较短。Gibson说:缺血事件的发生与闭合动脉有关
缺血事件发生的次数和持续时间
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缺血事件 |
埃替非巴肽组 |
比伐芦丁组 |
p |
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缺血事件, 次数 |
5.3 |
5.7 |
NS |
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缺血事件持续时间(分) |
35 |
169 |
0.013 |
尽管埃替非巴肽组患者的效果比较好,但是2组患者的临床事件也没有显著差异。
临床事件
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预后 |
埃替非巴肽组 |
比伐芦丁组 |
p |
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死亡/心肌梗死(%) |
6.3 |
8.3 |
NS |
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死亡/心肌梗死/缺血 (%) |
13.8 |
18.0 |
NS |
在埃替非巴肽组,出血的发生率比较高。在联合使用糖蛋白IIb/IIIa阻滞剂和依诺肝素的患者中,TIMI大出血的发生率明显增多。
出血结果:TIMI大出血
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出血 |
埃替非巴肽组 |
比伐芦丁组 |
p |
|
所有患者(%) |
0.7 |
0 |
NS |
|
使用埃替非巴肽和依诺肝素的患者(%) |
1.5 |
0 |
0.053 |
|
使用埃替非巴肽和未分组肝素的患者(%) |
0 |
0 |
NS |
出血结果:TIMI小出血
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出血 |
Eptifibatide |
比伐芦丁组 |
p |
|
所有患者 (%) |
2.5 |
0.4 |
0.027 |
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使用埃替非巴肽和依诺肝素的患者 (%) |
1.5 |
0.4 |
|
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使用埃替非巴肽和未分组肝素的患者(%) |
3.0 |
0.4 |
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有效性和安全性的微妙平衡关系
Gibson说:PROTECT研究结果突出了糖蛋白IIb/IIIa阻滞剂和抗凝血酶"有效性和安全性之间的微妙平衡关系","我们会问,心肌坏死和出血哪个最重要?我们能输血,但是我们不能输心肌细胞。"
会议是由波士顿Brigham and Women医院的Eugene Braunwald教授主持的,他对ST段抬高心肌梗死患者的治疗进行了总结:"在进行经皮冠状动脉介入治疗的患者中,如果有一个开放血管,并且射血分数正常,那么这个患者的治疗效果就比较好。这是一个重要的研究结果。"
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