一个有关辉瑞公司环氧化酶抑制剂-伐地昔布的荟萃分析结果显示：这个药还与大心血管事件发病率的增加有关。

在这周的2004年美国心脏病协会科学会议的一个专题演讲上，费城宾夕凡尼亚州大学的教授报道了这个荟萃分析的研究结果。在这个研究中，包括了2个安慰剂对照试验，在进行冠状动脉旁路移植术的患者中用伐地昔布控制疼痛，还包括几个其他的有关伐地昔布治疗关节炎的安慰剂对照试验。受试者的总人数为7500名。Wake Forest大学的Curt Furberg教授和西雅图华盛顿大学的Bruce Psaty教授也参加了这个荟萃分析。

研究结果显示：与安慰剂组相比，在伐地昔布治疗组，心肌梗死或者卒中事件的发生率增加2倍（相对危险率是2.19）。FitzGerald报道说：因为可信区间不包括1，所以这个一个有统计学意义的结果。这个研究中的危险率比研究中的万络还要高1.96，而万络由于危险性比较高已经停止使用。"这个一个定时炸弹，随时都可能爆发。"

在新闻发布会上，FitzGerald解释说：有2个有关冠状动脉旁路移植术的研究都分析了联合使用伐地昔布和它的前体药物的作用。开始时使用前提药物有助于迅速发挥作用，然后在口服伐地昔布。其中一个冠状动脉旁路移植术的研究结果在去年就发表了，结果显示：在伐地昔布组出现了一系列的心血管事件。因为另一个冠状动脉旁路移植术研究的结果没有公开发表，所以得到的信息比较少。但是最近辉瑞公司承认：伐地昔布与一系列心血管事件的发生有关。在荟萃分析中，FitzGerald使用这些资料。荟萃分析中其他试验包括几个伐地昔布治疗关节炎的安慰剂对照试验，在以前发表的由White等写的一个荟萃分析中也使用了这些资料。

荟萃分析中受试者的人数

研究	伐地昔布组	安慰剂组
第一个冠状动脉旁路移植术研究	311	151
第二个冠状动脉旁路移植术研究	1088	548
White等的只有安慰剂对照研究	4531	1142

心血管事件（心肌梗死和卒中）

研究	伐地昔布组	安慰剂组	RR	95% CI
第一个冠状动脉旁路移植术研究	14	2	3.51	0.79-16
第二个冠状动脉旁路移植术研究	17	3	2.88	0.84-10
White等的只有安慰剂对照研究	14	2	1.77	0.40-7.8
荟萃分析, p=0.11			2.19	1.19-4.03

FitzGerald说：在他的荟萃分析中，有关冠状动脉旁路移植术研究的患者有2000名，其他患者都是有关关节炎研究中的。当分析试验的异质性时，没有出现显著差异。"你可能会问，冠状动脉旁路移植术研究和关节炎研究中患者的危险性是否不同？答案是'没有差异。'"

泄密者

FitzGerald说：因为在冠状动脉旁路移植术研究中发现，环氧化酶抑制剂增加心血管事件的发病率，并且与止血系统的活化程度有关，所以这些研究可能是"告密者"。"就象冠状动脉旁路移植术的患者那样，如果血栓的发病率增加，我们可能就会看到一种结果。实际上这些研究中发生的事件是我们应该注意的危险信号。"

他又说：这个荟萃分析是在APPROVE研究结果发表和万络停止使用进行的，因此，当时可以进行许多研究。但是现在情况发生了变化。与APPROVE研究相比，虽然患者的数量增加2倍，但这不是一个前瞻性的随机试验。现在关于这类药物的确切机制已经清楚了，并且万络有撤出市场，研究背景已经发生了变化。提供证据的责任也发生了转移。有关研究证实：这类药中是所有药物都可能增加心血管疾病的发生率。

FitzGerald说：他不相信所有的环氧化酶抑制剂都被撤出市场，我们应该探讨如何安全使用这些药物的途径。"我相信美国食品和药物管理局回慎重看待这些药物的，但比知道是否警告高危心血管疾病患者不要使用这类药物。在心血管疾病的低危患者中，我们也要提醒患者应该如何使用这类药。"

他指出：APPROVE的研究结果直到18个月后才公布。患者应该避免长期使用这些药物。与常规的非甾体抗炎药相比，2个对照试验结果都提示：环氧化酶抑制剂可以降低严重胃肠疾病的发生。"我们应该寻找充分利用这些药物的方法。我认为这是能够做到的。我们应该想办法安全使用这些药物，避免将这些药物扼杀在摇篮里。"

对于万络来说已经太晚了

对万络来说，已经太晚了。既然已经撤出市场，就不可能在重新返回。然而，默克公司还有另一个环氧化酶抑制剂－依他昔布，这种药目前还在使用。FitzGerald评论说："万络已经不可能在重新进入市场，但是目前默克公司面对的问题是'如何发展依他昔布？'"

辉瑞公司的反应

这个荟萃分析发表在今天早上的New York Times上，辉瑞公司有关人士说：这个分析中有关伐地昔布心血管安全性的说法是"毫无根据"的，它所使用的"资料尚未发表在医学杂志上，或者根本不是一个科学的回顾性分析。"

辉瑞公司有关人士说：以前White等发表的有关伐地昔布治疗关节炎的荟萃分析结果显示，"与非选择性的甾体抗炎药或者安慰剂相比，伐地昔布并不增加血栓事件的发病率。"

1.Ott E, Nussmeier NA, Duke PC, et al. Efficacy and safety of the cyclooxygenase 2 inhibitors parecoxib and valdecoxib in patients undergoing coronary artery bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg 2003 Jun; 125(6):1481-92. 
2.White WB et al. Effects of the cyclooxygenase-2 specific inhibitor valdecoxib versus nonsteroidal antiinflammatory agents and placebo on cardiovascular thrombotic events in patients with arthritis. Am J Ther 2004; 11: 244-250. 
3.Harris G. New study links Pfizer's Bextra, similar to Vioxx, to heart attacks. New York Times November 10, 2004.
4. Pfizer statement on Bextra? (valdecoxib). November 10, 2004.