一项随机临床研究结果显示，不同的受体阻滞剂，卡维地洛和酒石酸美托洛尔在II型糖尿病和高血压患者中进行甘油脂控制的效果不同。与美托洛尔相关的，使用卡维地洛治疗可以使血红蛋白A1c（HbA1c）稳定--该指标为甘油脂控制的测量标志；胰岛素耐受性改善；同时显示，这些患者中微蛋白尿的发展有所减缓。

上述关于糖尿病中甘油脂效果的结果来自"卡维地洛和美托洛尔在治疗高血压中的比较"（GEMINI）研究，今天在"2004年美国心脏协会学术会议"中提供，同时在2004年11月10日发表在《美国内科协会杂志》中。[1]

Dr George L Bakris 

研究人员介绍说，关于这些药物的不同效果是否对心血管事件产生影响尚需要结局研究来加以证实。但人口统计学研究提示，甘油脂控制的水平的确和结局相关。

主要作者，来自Rush University Medical Center, Chicago, IL的George L Bakris医生介绍说："我们得到的临床信息是，如果你面对一个糖尿病患者，已经接受美托洛尔的治疗，并且是稳定的，那么就不需要做任何处理。没有理由改变任何事情。但是如果在对他们的血糖、血压难以控制，或者有心动过缓等问题影响你增加美托洛尔的用量时，你应当在这些情况下积极考虑转为使用卡维地洛。"

混和效应

Bakris说，已经证实β受体阻滞剂可以减少II型糖尿病和高血压患者中的心血管风险，但某些代谢综合征的症状，包括脂类和糖的控制，在使用β受体阻滞剂以后可能发生恶化。然而，β受体阻滞剂目前仍然在广泛的与肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂合用，用来改善胰岛素耐药性，从而可能降低不良代谢事件的发生率。

他指出，卡维地洛具有抗氧化和α1受体阻滞的功效，小规模的研究证实，卡维地洛可以改善胰岛素耐受情况。GEMINI是为比较不同药物的长期控制血糖的效果而设计的，通过对HbA1c的测量，观察了II型糖尿病和高血压的患者在使用RAS阻滞剂的前提下的情况。

这项研究是一项双盲的平行组研究，在205个美国的地点开展，共有1235名患者随机接受了6.25到25mg的卡维地洛或者50到200mg的美托洛尔治疗，每日两次。随访时间长达35周。所有的患者同时接受了RAS阻滞剂，即ACE抑制剂或血管紧张素受体阻断剂的治疗，但在使用一种β受体阻滞剂之前停止使用所有其它抗高血压治疗。血压被控制在130/80mmHg之间；为达到这种效果可以在β受体阻滞剂的基础上添加双氢克尿噻或二氢吡啶类药物。

他说，使用美托洛尔治疗的平均持续时间显著减少，主要因为耐受性方面的问题。卡维地洛的平均用量维17.5mg，每日两次，而美托洛尔为128mg每日两次。

主要结局是不同组中HbA1c的水平在五个月维持治疗后和基线水平的差异。他们发现，在两组中，HbA1c比基线水平平均变化了0.13％（95％CI为-0.22到0.04，p＝0.004）。

他们指出，在其它特定的比较中，美托洛尔治疗组平均HbA1c有所增加，但与卡维地洛比较没有显著性差异。卡维地洛组患者对胰岛素的敏感性明显改善，而美托洛尔组无此变化。他提到，虽然组间的胰岛素敏感性差异为-7.2％，在统计学上仍有显著性。

GEMINI:第二终点

终点	美托洛尔	p	卡维地洛	p
治疗后平均HbA1c水平变化, % (SD)	0.15 (0.04)	<0.001	0.02 (0.04)	0.65
胰岛素敏感性 (%)	-2.0	0.48	-9.1	0.004

Bakris指出，HbA1c水平增加1％以上的患者数目增长了一倍，在人口统计学研究中已经发现和心血管事件风险的增长相关，在卡维地洛组中为7％，而美托洛尔组为14.2％。各组的血压水平一致。

他还说，在与基线相比79％的未发生微蛋白尿的患者中，微蛋白尿的进展作为一项重要的心血管风险标志，在美托洛尔组比卡维地洛组更常见。虽然事实上所有的患者都接受了RAS阻滞剂的治疗。

GEMINI：卡维地洛和美托洛尔治疗后的微蛋白尿进程比较

终点	美托洛尔	卡维地洛	比值比 (95% CI)	p
微蛋白尿进程 (%)	10.3	6.4	0.60 (0.36-0.97)	0.04

组间的不良反应事件是相似的，但心动过缓和糖尿病的恶化在美托洛尔组更为常见。前者阻止了某种程度的美托洛尔剂量的使用；后者在美托洛尔组有升高的趋势。此外，由于甘油脂控制不佳而退出试验的例数在美托洛尔组也较高。体重增加方面，美托洛尔组平均增长1.2kg，卡维地尔组平均增长0.2kg，在统计学上有显著性。

Bakris总结道："我们认为，使用β受体阻滞剂和肾素血管紧张素抑制剂治疗II型糖尿病和高血压的患者是耐受性良好且在达到目标血压控制方面有效的。然而，卡维地洛可以导致甘油脂控制的平衡，同时与美托洛尔相比，改善了一些与糖尿病症状相关的参数。"

揭开了"神秘"的面纱

被邀请来对这项结果进行评价的来自Louisiana State University Medical School, New Orleans的Thomas Giles医生说："我认为最重要的发现是β受体阻滞剂在糖尿病患者中使用是安全的。"他指出，几乎所有该领域的研究都显示出它们可以改善糖尿病亚群组的心血管既往史和死亡率。"临床医生仍然经常承认他们不愿使用这类药物，"他说。可能的原因是β受体阻滞剂的"神秘"感，然而通过GEMINI研究，一部分已经被揭开。

Giles说："最鼓舞人的是这类药物的使用可能会自此增加。这个信息也可以传达给非心脏病专家，给那些面对的患者同时患有心血管疾病的医生，让他们认识到β受体阻滞剂是有用的。"

然而他也指出，这项研究的某些发现还值得探讨。一个问题是，对β受体阻滞剂进行比较时，采用了滴注的方式来确保药物是可比性的。在该研究中，与其它高血压研究中经常发生的相比，这种现象并不存在。因为他指出，接受美托洛尔治疗的患者与卡维地洛组比较，接受了迅速释放。

他指出的另外一个问题是如何解释美托洛尔组中体重增加的现象。许多研究，包括近期的UKPDS研究，都显示出这是接受β受体阻滞剂治疗中的限制因素，这和胰岛素耐药性之间的关联尚不清楚。然而，在胰岛素耐药性增加的情况下，体重增加往往常见。Giles说："因此一方面我们有更好的β受体阻滞剂，而另一方面我们面临了体重增加的问题。"同样不清楚原因的现象是卡维地洛的α受体阻滞作用及其对胰岛素敏感性的改善作用是否相关。

但他总结道："这些只是一些小困扰，不应影响这次研究的出色程度。"

1．Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al, for the GEMINI Investigators. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292:2227-2236.